Herzinsuffizienz bei Kindern: Welche Rezepturen gibt es?

Häufig werden in der Apotheke Kapseln mit Betablockern in pädiatrischer Dosierung angefragt, dabei wird meist der Wirkstoff Metoprolol verwendet. Grundsätzlich werden zur Behandlung der Herzinsuffizienz bei Kindern die Arzneistoffe nach dem Körpergewicht dosiert. 

Metoprolol wird zunächst mit 0,2 bis 0,25 mg pro Kilogramm Körpergewicht pro Tag verabreicht, verteilt auf zwei Einzeldosen. Bei Verträglichkeit kann die Dosis alle zwei Wochen erhöht werden. Als Zieldosis sind 2 mg pro Kilogramm Körpergewicht pro Tag angegeben. 

Metoprolol ist in Form seines Salzes Metoprololtartrat als Rezepturgrundstoff erhältlich, dieser kann zu Kapseln verarbeitet werden.  

Solche niedrig dosierten Kapseln können in der Apotheke nach der massenbasierten Methode hergestellt werden. Dabei werden die benötigten Mengen an Wirkstoff und Füllmittel getrennt voneinander abgewogen und anschließend vermischt. 

Metoprololtartrat ist als weißes, kristallines Pulver erhältlich und muss vor dem Abwiegen zunächst in einer rauen Reibschale fein verrieben werden. Als Mahlhilfe kann 1 % hochdisperses Siliciumdioxid zugesetzt werden. Mikrofein vorliegende Wirkstoffe müssen nicht zerkleinert werden und können direkt verwendet werden. 

Um die benötigte Einwaage an Metoprololtartrat ausrechnen zu können, muss gegebenenfalls ein Einwaagekorrekturfaktor (fE) und ein Produktionszuschlag (fP) berücksichtigt werden.

Die benötigte Menge an Metoprololtartrat wird auf der Analysenwaage, am besten auf einem dunkel gefärbten Wägeschälchen, abgewogen. Die benötigte Menge an Wirkstoff lässt sich mit folgender Formel berechnen:

Masse_Wirkstoff = Wirkstoffdosis x f_E x f_P x f_SiO2 x Anzahl der Kapseln

_{Wirkstoffdosis: Masse an Wirkstoff pro Kapsel (0,002 g)}

_{fE: Einwaagekorrekturfaktor für Metoprololtartrat (f = 1,02)}

_{fP: Produktionszuschlag (f =1,075)}

_{fSiO2: Faktor aus der Vermahlung mit hochdispersem Siliciumdioxid (f = 1,01)}

Masse_Wirkstoff = 0,002 g x 1,02 x 1,075 x 1,01 x 60 = 0,133 g

Zur Herstellung der Kapseln wird das Standardfüllmittel bestehend aus 99,5 Teilen Mannitol und 0,5 Teilen hochdispersem Siliciumdioxid (NRF S.38.) eingesetzt. Für dieses Füllmittel sind für unterschiedliche Kapselgrößen die Füllmassen bekannt. 

Zur Herstellung des Füllstoffs ist die Verwendung von Mannitol 35 mit einer mittleren Teilchengröße von 50 µm vorgeschrieben, die Schüttdichte liegt zwischen 0,475 und 0,575 g/ml. Bei niedrig dosierten Kapseln wie den Metoprololtartrat-Kapseln enthält die Mischung aus Wirkstoff und Füllmittel überwiegend Füllmittel und die Schüttdichte der Mischung wird praktisch durch das Füllmittel bestimmt. 

Als Kapselgröße wird für Kinder nach Möglichkeit Größe 1 eingesetzt, dabei beträgt die Nennfüllmasse einer solchen Kapsel 0,275 g. Zur Berechnung der Menge an Füllmittel kann folgende Formel verwendet werden:   

Masse_Füllmittel = m_KI x Anzahl der Kapseln - Masse_Wirkstoff

_{mKI: Masse Kapselinhalt}

Masse_Füllmittel = 0,275 g x 60 – 0,133 g = 16,367 g

Zur Herstellung des wirkstoffhaltigen Pulvers wird der Wirkstoff mit dem Füllmittel nach der Sandwichtechnik vermischt. Dazu wird zunächst wenig Füllmittel in einer glatten Schale aus Glas oder Edelstahl vorgelegt, und zwar maximal die zehnfache Menge der gesamten Arzneistoffmenge. 

Anschließend wird die gesamte Wirkstoffmenge dazugegeben und dreimal ohne Druck verrührt. Dazwischen wird immer wieder mit dem Kartenblatt abgeschabt. Danach wird die restliche Füllstoffmenge wieder unter dreimaligem Wechsel von Verrühren und Abschaben ergänzt. 

Die fertige Pulvermischung kann nun in die Kapselunterteile eingefüllt werden.

Zur Verpackung der Kapseln eignet sich ein Weithalsglas aus Braunglas oder eine Kruke. Bei der Beschriftung des Etiketts sollte klar erkenntlich sein, dass der Inhalt der Kapseln entleert werden muss.  

Beispieletikett für 60 Kapseln Metoprololtartrat 2 mg: