Wirkstärke, TIX-Wert und Finger Tip Unit: Glucocorticoide in Dermatika: Darauf sollte man achten
Glucocorticoide wirken auf der Haut antientzündlich, antiallergisch und juckreizlindernd. Darüber hinaus wirken ihre vasokonstriktorischen Eigenschaften positiv auf vorhandene Gewebeschwellungen. Sie werden daher zur Therapie zahlreicher Hauterkrankungen eingesetzt.
Die Wirkung kommt durch Bindung an intrazelluläre Glucocorticoid-Rezeptoren zustande, die in der obersten Hautschicht vorkommen. Dazu müssen die Glucocorticoide in die oberste Schicht der Epidermis (Stratum corneum; „Hornschicht“) eindringen und dort einen Depoteffekt bilden. Abhängig von der Körperstelle kann die Hornzellschicht zwischen 4 µm und 30 µm dick sein.
Für das Ausmaß der Penetration spielt dabei die Lipophilie des Wirkstoffs eine entscheidende Rolle: bei höherer Lipophilie kann die Substanz besser penetrieren und damit besser dermal wirken. Auch eine lipophile Grundlage fördert das Durchdringen des Stratum corneum und damit die Wirksamkeit des jeweiligen Glucocorticoids.
Ist der Wirkstoff richtig bezeichnet?
Bei der Verschreibung Glucocorticoid-haltiger Rezepturarzneimittel muss zunächst die richtige Bezeichnung des Wirkstoffs überprüft werden. Immer wieder ist bei ärztlichen Verordnungen die Alkoholform eines Glucocorticoids auf dem Rezept zu finden. Diese ist jedoch in den meisten Fällen dermal nicht ausreichend wirksam. Zur Anwendung auf der Haut kommen daher normalerweise die lipophileren und deutlich wirksameren Ester-Verbindungen zum Einsatz.
| Glucocorticoide zur Anwendung auf der Haut | |
|---|---|
| Dermal nicht ausreichend wirksam (Alkoholform) | Dermal wirksam (Ester) |
| Betamethason | Betamethasonvalerat, Betamethasondipropionat |
| Clobetasol | Clobetasolpropionat |
| Mometason | Mometasonfuroat |
| Triamcinolon | Triamcinolonacetonid |
Wurde beispielsweise Betamethason in einem Dermatikum verschrieben, muss die Apotheke somit Rücksprache mit dem Arzt halten. Ist der Arzt einverstanden, kann bei gleichbleibender Wirkstoffkonzentration (in dermalen Zubereitungen) die Alkoholform gegen den jeweiligen Ester ausgetauscht werden, eine Umrechnung ist nicht nötig.
Einige wenige Glucocorticoide wie Hydrocortison, Dexamethason und Prednisolon sind auch als Alkohol auf der Haut wirksam. Bei diesen Arzneistoffen können daher sowohl die Alkohol-Form als auch die Ester-Verbindungen in Dermatika eingesetzt werden.
Vier Wirkstärkeklassen der topischen Glucocorticoide
In Abhängigkeit von ihrer Wirkstärke können Glucocorticoide zur Anwendung auf der Haut in vier Gruppen eingeteilt werden:
- Klasse I: schwach wirksam
- Klasse II: mittelstark wirksam
- Klasse III: stark wirksam
- Klasse IV: sehr stark wirksam
Die Wirkstärkeklassifikation soll Ärzten bei der Auswahl eines geeigneten Wirkstoffs helfen. Entscheidend für diese Einteilung ist der Vergleich der entzündungshemmenden und zellteilungshemmenden Wirkung sowie ein Vasokonstriktionstest.
Einteilung der Glucocorticoide zur Anwendung auf der Haut
| Wirkstoff | Anwendungsbeispiele | |
|---|---|---|
| Klasse I | Hydrocortison / Hydrocortisonacetat | entzündliche und allergische Hauterkrankungen |
| Dexamethason | entzündliche Hauterkrankungen | |
| Prednisolon / Prednisolonacetat | entzündliche und allergische Hauterkrankungen | |
| Klasse II | Triamcinolonacetonid | entzündliche, allergische mit Juckreiz verbundene Hauterkrankungen Kontaktekzeme, Psoriasis, Sonnenbrand |
| Prednicarbat | Ekzeme, Neurodermitis | |
| Klasse III | Betamethasonvalerat | Psoriasis, Polymorphe Lichtdermatosen |
| Betamethasondipropionat | ||
| Mometasonfuroat | Ekzeme, Neurodermitis, Psoriasis | |
| Klasse IV | Clobetasolpropionat | akute und chronische Hauterkrankungen |
Dermale Glucocorticoide kommen hauptsächlich bei entzündlichen, allergischen und ekzematösen Dermatosen zum Einsatz. Darüber hinaus können sie auch bei Sonnenbrand und Insektenstichen angewendet werden.
In den meisten Fällen eignen sich Wirkstoffe der Klassen I und II. Triamcinolonacetonid aus der zweiten Gruppe ist beispielsweise das am meisten verordnete Glucocorticoid in Rezepturen. Bei chronisch entzündlichen Hauterkrankungen wie Psoriasis kann auch die Anwendung stärkerer Glucocorticoide aus den Klassen III und IV nötig sein. Zur Behandlung bakterieller und viraler Hauterkrankungen sowie bei Rosacea und Akne vulgaris sind Glucocorticoide normalerweise nicht indiziert.
Gut zu wissen: Selbstmedikation nur in Ausnahmefällen
Glucocorticoide gehören zu den verschreibungspflichtigen Wirkstoffen. Für die Selbstmedikation sind zur Anwendung auf Haut und Schleimhaut lediglich Präparate mit Hydrocortison und Hydrocortisonacetat in 0,25%iger und 0,5%iger Konzentration erhältlich. Sie können bei Erwachsenen und Kindern ab 6 Jahren zur Behandlung entzündlicher und allergischer Hauterkrankungen mit leichten Symptomen angewendet werden.
Nebenwirkungen bei lokaler Anwendung möglich
Bei längerer lokaler Anwendung können Glucocorticoide zur Atrophie der Haut und zur Erweiterung kleiner Blutgefäße führen. Zudem können stärkere Behaarung und ein Verblassen pigmentierter Haut beobachtet werden. Auch Kontaktallergien kommen vor. Daran sollte gedacht werden, wenn ein Juckreiz länger anhält oder die Hauterkrankung nicht auf die Therapie anspricht.
Am häufigsten treten diese unerwünschten Wirkungen bei einer Applikation von Wirkstoffen der Klassen III und IV auf empfindliche Körperstellen wie Gesicht, Hautfalten und verletzter Haut auf. Grundsätzlich sollten Glucocorticoide bei Erwachsenen auf maximal 20 Prozent der Körperoberfläche appliziert werden, bei Kindern sind es maximal 10 Prozent.
Was ist der TIX-Wert?
Für die wichtigsten lokalen Glucocorticoide wurde ein sogenannter Therapeutischer Index (TIX-Wert) festgelegt. Dieser stellt eine weitere Hilfe bei der Wahl eines geeigneten Wirkstoffs dar. Der TIX-Wert steht für das Verhältnis von erwünschten zu unerwünschten Wirkungen einer Substanz. Je höher dieser Wert ist, um so günstiger ist das Wirkungsprofil.
Bei Stoffen mit einem TIX-Wert von 1 bis kleiner 2 gilt das Verhältnis als ausgeglichen. Dazu gehören die Glucocorticoide Hydrocortison, Betamethasonvalerat, Triamcinolonacetonid und Clobetasolpropionat.
Günstiger sind Substanzen mit einem TIX-Wert zwischen 2 und 3, da hier die erwünschten Wirkungen die unerwünschten deutlich überwiegen. Im Rezepturbetrieb spielen aus dieser Gruppe vor allem die Wirkstoffe Prednicarbat und Mometasonfuroat eine Rolle. Diese sind aufgrund ihres hohen TIX-Werts gut zum Einsatz in der Kinderheilkunde geeignet.
Anwendung als Stufen- oder Intervalltherapie
Rezepturarzneimittel mit dermal wirksamen Glucocorticoiden werden normalerweise 1-mal täglich auf die betroffenen Hautstellen aufgetragen. Nur bei stärkeren Entzündungen wird zweimal täglich appliziert. Bei Kindern ist in den meisten Fällen die 1-mal tägliche Anwendung ausreichend, da die Wirkstoffe bei ihnen im Stratum corneum schneller ein Depot bilden.
Bei Erwachsenen wird die Behandlung meist mit einem Wirkstoff aus der Klasse III oder IV begonnen, bei Kindern kommen bevorzugt schwächer wirksame Glucocorticoide zum Einsatz. Nach maximal 14 Tagen wird der Wirkstoff dann mit abnehmender Dosierung ausgeschlichen oder die Behandlung mit einem Glucocorticoid niedrigerer Wirkstärke fortgesetzt. Diese Stufentherapie beugt einem erneuten Auftreten der Hauterkrankung nach Absetzen der Zubereitung vor.
Teilweise wird auch die Häufigkeit der Anwendung reduziert, man spricht dann von einer Intervalltherapie. Das Arzneimittel wird in diesem Fall nicht mehr täglich aufgetragen und es werden Pausen von zunächst einem Tag eingelegt. In den Behandlungspausen werden wirkstofffreie Zubereitungen zur Hautpflege aufgetragen. Diese Tage werden nach und nach ausgeweitet.
Richtig Dosierung mit der Finger Tip Unit
Bei der Abgabe Glucocorticoid-haltiger Rezepturen müssen dem Patienten
- die Anwendungsdauer,
- der Ort der Anwendung und
- die richtige Dosierung gut erklärt werden.
Zum besseren Verständnis, wie viel von der Zubereitung jeweils aufgetragen werden soll, hat sich die Einheit Finger Tip Unit (FTU) bewährt. Eine FTU entspricht dabei einem Cremestreifen auf dem Endglied des Zeigefingers, also von der Fingerspitze bis zum ersten Gelenk. Bei Erwachsenen sind das rund 0,5 Gramm Creme.
Eine Grafik des Deutschen-ApothekenPortals veranschaulicht, wie viele FTUs für die einzelnen Körperteile je nach Alter des Patienten benötigt werden.
Was ist bei der Herstellung zu beachten?
Die meisten Glucocorticoide, die zur Herstellung von Rezepturen zum Einsatz kommen, liegen in Dermatika-Grundlagen überwiegend ungelöst vor. Entsprechende Zubereitungen müssen daher als Suspensionen hergestellt werden.
Dabei ist auf eine ausreichend kleine Teilchengröße des Feststoffs zu achten, Glucocorticoide werden als Rezepturgrundstoffe dazu bereits in mikronisierter Form angeboten.
Vor dem Einarbeiten in die Grundlage wird der Arzneistoff mit einem geeigneten Anreibmittel gründlich angerieben. Zum Anreiben von Glucocorticoiden kommen häufig Mittelkettige Triglyceride zum Einsatz.
Die meisten Glucocorticoide haben ihr Stabilitätsoptimum bei leicht sauren pH-Werten. Mit Hilfe eines Citrat-Puffers kann der pH-Wert in diesen Bereich eingestellt werden. Eine Stabilität auch bei höheren pH-Werten zeigen dagegen die beiden Glucocorticoide Triamcinolonacetonid und Betamethasondipropionat. Sie können daher auch mit basischen Substanzen kombiniert werden. Quellen:
DAC/NRF-Rezepturhinweis Glucocorticosteroide (17.11.2021)
https://www.pharmazeutische-zeitung.de/feuerwehr-fuer-die-haut-132850/seite/alle/
https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/pdf/10.1055/s-0033-1344984.pdf