Tipps zur Verarbeitung von Betamethason-17-valerat

Betamethason-17-valerat gehört in der Wirkstärkeskala der Glucocorticoide zu den stark wirksamen Externsteroiden (Klasse III) und wird in Zubereitungen aufgrund seiner antientzündlichen und juckreizstillenden Wirkung verordnet. Wichtige Indikationen für Dermatika mit Betamethasonvalerat sind Psoriasis und atopische Ekzeme.

Betamethason-17-valerat liegt als weißes Pulver vor und ist als mikronisierte Rezeptursubstanz erhältlich. Aufgrund der Arzneibuchspezifikation kann bei der Herstellung von Rezepturen eine Einwaagekorrektur erforderlich sein. Der Wirkstoff ist in Wasser praktisch unlöslich und auch in mittelkettigen Triglyceriden und Paraffin nur schwer löslich. Betamethasonvalerat zählt zu den Gefahrstoffen mit fruchtschädigenden Eigenschaften, bei der Verarbeitung sind daher umfangreiche Arbeitsschutzmaßnahmen nötig.

Bei einer Verordnung des verschreibungspflichtigen Betamethasonvalerats ist unbedingt auf die richtige Bezeichnung des Wirkstoffs zu achten. In der Apothekenpraxis kommt es immer noch vor, dass Betamethason in einer Hautcreme verschrieben wird. Betamethason als Alkoholform wird innerlich unter anderem bei Allergien angewendet, es zeigt dagegen keine Wirksamkeit auf der Haut. Eine Herstellung einer äußerlich anzuwendenden Zubereitung mit Betamethason wäre daher nicht plausibel.

Wird Betamethason dagegen mit Valeriansäure verestert, entsteht der lipophilere Ester Betamethason-17-valerat, der durch die Epidermis penetrieren und dort seine Wirkung ausüben kann. Bei einer ärztlichen Verordnung von Betamethason zur dermalen Anwendung ist deshalb eine Rücksprache mit dem Arzt unerlässlich. Der Austausch von Betamethason gegen Betamethasonvalerat kann dann bei gleichbleibender Wirkstoffkonzentration erfolgen, eine Umrechnung der Alkoholform auf den Ester ist bei dermatologischen Rezepturen nicht nötig.

Betamethasonvalerat hat ein Stabilitäts- und Wirksamkeitsoptimum bei einem pH-Wert von 3,5. Wasserhaltige Zubereitungen sollten daher auf einen rezeptierbaren pH-Bereich zwischen 2 und 5 eingestellt werden. Zur Korrektur des pH-Wertes ist ein Citrat-Puffer geeignet. Dieser Puffer erzeugt einen für die Stabilität günstigen pH-Wert von etwa 4. Bei einer standardisierten Vorschrift aus dem NRF (Hydrophile Betamethasonvalerat-Creme 0,1% NRF 11.37.) werden 5% Puffer bezogen auf die gesamte Zubereitung verwendet. Der Citrat-Puffer eignet sich auch zur Einstellung des pH-Wertes in Individualrezepturen und ist vor der Verwendung jeweils frisch herzustellen.

Betamethasonvalerat ist in Wasser und Lipiden schlecht löslich und liegt daher in den meisten Dermatika suspendiert vor. Bei der Herstellung dieser Suspensionszubereitungen sollte die Substanz mit mittelkettigen Triglyceriden angerieben werden. Wie bei den meisten Glucocorticoiden handelt es sich auch bei Betamethasonvalerat um eine adhäsive Substanz, die leicht am Kartenblatt oder Spatel festklebt. Neben Problemen bei der Verarbeitung kommt es dadurch auch beim Abwiegen kleiner Mengen leicht zu Wägeungenauigkeiten. Abhilfe kann hier die Verwendung von Rezepturkonzentraten schaffen. Zur Herstellung hydrophiler Cremes sind folgende Verreibungen geeignet:

·       Betamethason-V 1,22% Cordes® RK

·       Betamethasonvalerat-Verreibung 1% mit Basiscreme DAC

Bei der Herstellung von Zubereitungen mithilfe von Rezepturkonzentraten kann auch das Anreiben des Wirkstoffs entfallen, zudem können die nötigen Arbeitsschutzmaßnahmen reduziert werden. 

Üblich in der dermatologischen Praxis ist die gemeinsame Verordnung von Betamethasonvalerat und Salicylsäure. Bei Cremes und Emulsionen mit diesen beiden Substanzen ist während der ohnehin begrenzten Anwendungsdauer keine relevante Zersetzung zu befürchten. In einer Untersuchung des NRF-Laboratoriums an ethanol-wässrigen Betamethasonvalerat-Lösungen mit Salicylsäure konnten über einen längeren Zeitraum keine Zersetzungen nachgewiesen werden. Eine defekturmäßige Herstellung entsprechender Zubereitungen wird dennoch nicht empfohlen.

Häufig werden auch Betamethasonvalerat und Clotrimazol zusammen in Basiscreme DAC verordnet. Dabei besteht bei wasserhaltigen Zubereitungen ein Konflikt bezüglich der rezeptierbaren pH-Bereiche beider Wirkstoffe. Obwohl neuere Untersuchungen gezeigt haben, dass Clotrimazol bei sauren pH-Werten stabiler als gedacht ist, sollte bei wasserhaltigen Rezepturen zur Stabilisierung Natriumedetat dazugegeben werden.