Dronabinol-Rezepturen: Was ist zu beachten?

Seit dem 1. April diesen Jahres zählt Dronabinol nicht mehr zu den Betäubungsmitteln, bleibt aber weiterhin verschreibungspflichtig. Der Grund ist, dass zu diesem Datum das Medizinal-Cannabisgesetz (MedCanG) in Kraft getreten ist. 

Dieses neue Gesetz regelt nun, dass Cannabis und auch Dronabinol nicht mehr in der Anlage III des Betäubungsmittelgesetzes (BtMG) zu finden sind. Die Betäubungsmittel-Verschreibungsverordnung (BtMVV) ist daher nicht mehr anzuwenden. 

Dronabinol-Rezepturen können nun, wie alle anderen Rezepturen auch, auf einem E-Rezept ausgestellt werden. 

Dronabinol kann von verschiedenen Firmen als Ausgangsstoff bezogen werden. Mittlerweile ist auch ein öliges Dronabinol-Konzentrat 500 mg/ml erhältlich. Bei diesem Rezepturkonzentrat liegt Dronabinol in Palmitoylascorbinsäurehaltigen Mittelkettigen Triglyceriden in flüssiger Form vor und kann für Lösungen ohne Anwendung von Wärme verarbeitet werden. 

Wie alle Rezepturgrundstoffe auch muss Dronabinol vor seiner Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln auf Identität geprüft werden. Die Substanz liegt bei Raumtemperatur als farblose bis hellgelbe ölige Flüssigkeit oder harzartige Masse vor und wird in einer Glasspritze geliefert. 

Beim Umgang mit Dronabinol ist zügiges Arbeiten erforderlich, da der Wirkstoff oxidations- und lichtempfindlich ist. Eine violette Verfärbung ist ein Hinweis auf eine bereits stattgefundene Oxidation. Bei nur geringer Färbung an der Oberfläche muss nur der gefärbte Anteil verworfen werden, bei deutlich violett gefärbten Zonen der ganze Inhalt der Spritze. 

Um Dronabinol aus der Spritze entnehmen zu können, muss die Rezeptursubstanz zunächst erwärmt werden. Zur Überprüfung der Identität ist im DAC eine Alternative Prüfvorschrift zur Identifizierung von Ausgangsstoffen zu finden. Demnach kann Dronabinol mit Hilfe der Dünnschichtchromatographie nach DAC Probe 10 oder 11 identifiziert werden. 

Zur Identitätsprüfung kann auch ein immunchemischer Schnelltest genutzt werden, dieser kann zusammen mit der Rezeptursubstanz erworben werden. Ob ein solcher Test zur Feststellung der Identität ausreicht, sollte zuvor mit dem zuständigen Pharmazierat geklärt werden. 

Ein Testkit enthält neben dem Teststreifen noch eine sterile Kanüle zur Entnahme von Dronabinol sowie ein passendes Reaktionsgefäß. Um den Test durchführen zu können, muss der Wirkstoff in der Glasspritze zunächst verflüssigt werden. Dazu wird die Gummikappe der Spritze entfernt und diese langsam mit dem Fön auf rund 60 bis 70 °C erwärmt. Sobald das Dronabinol aus der Glasspritze zu quellen beginnt, kann die Kanüle mit wenig Wirkstoff benetzt werden. 

Nun wird das Reaktionsgefäß mit 100 µl Ethanol 96 % (V/V) gefüllt, die Kanüle eingetaucht und leicht geschwenkt. Anschließend kann die Lösung mit Gereinigtem Wasser auf 1 ml aufgefüllt werden. 

Nachdem der Teststreifen senkrecht für zehn bis 15 Sekunden in die Untersuchungslösung getaucht wurde, kann bereits nach fünf Minuten das Ergebnis abgelesen werden. Bei positivem Ergebnis erscheint eine rote Linie im Kontrolllinienbereich (C) und im Testlinienbereich (T) darf keine Linie zu sehen sein. Die Identität von Dronabinol ist dann nachgewiesen. Erscheinen allerdings zwei Linien, liegt die Konzentration an Dronabinol unter dem nachweisbaren Wert und der Test ist somit negativ.

Fertigarzneimittel mit Dronabinol als alleinigem Inhaltsstoff sind in Deutschland nicht zugelassen. Möchten Ärzte Dronabinol zur Therapie einsetzen, verordnen sie in der Regel standardisierte Rezepturen aus dem NRF. Folgende geprüfte Vorschriften sind dort zu finden:

• Dronabinol-Kapseln 2,5 mg/5 mg/10 mg (NRF 22.7.)
• Ölige Dronabinol-Lösung 25 mg/ml (NRF 22.8.)
• Ethanolische Dronabinol-Lösung 10 mg/ml zur Inhalation (NRF 22.16.)

In der Apothekenpraxis werden zunehmend auch Kombinationsrezepturen von Dronabinol zusammen mit Cannabidiol nachgefragt. Cannabidiol-Lösungen können zusammen mit Dronabinol in Palmitoylascorbinsäurehaltigen Mittelkettigen Triglyceriden (NRF S.45.) hergestellt werden. Bei Kapseln mit Cannabidiol 10 bis 250 mg und Dronabinol 2,5 bis 10 mg werden Palmitoylascorbinsäurehaltige Gemischtkettige Triglyceride als Träger verwendet. 

Zu Beginn einer Therapie wird Dronabinol zunächst niedrig dosiert: Üblicherweise wird bei Zubereitungen zum Einnehmen 1- bis 2-mal täglich mit 2,5 mg Dronabinol angefangen. Im Verlauf mehrerer Wochen wird die Dosis bis zum Erreichen der gewünschten Wirkung dann langsam gesteigert.

Bei der Preisberechnung der in der Apotheke hergestellten Dronabinol-haltigen Zubereitungen tauchen meist viele Fragen auf. Grundsätzlich werden Rezepturen mit Dronabinol nach § 5 Arzneimittelpreisverordnung taxiert. 

Statt der normalen PZN für Rezepturen muss eine Sonder-PZN für Cannabis-basierte Arzneimittel verwendet werden. Im Falle der Dronabinol-Zubereitungen ist dies die Nummer 06460748. 

Zur Herstellung der Kapseln oder flüssiger Arzneiformen sind unterschiedliche Herstellungssets im Handel. Diese beinhalten alle zur Herstellung benötigten Materialien und können die Arbeit in der Rezeptur wesentlich erleichtern. Alle enthaltenen Bestandteile wie beispielsweise Dosierpumpe oder Tropfer mit kindergesichertem Verschluss können auch einzeln bestellt werden. 

Seit März 2020 gilt zur Taxierung von Dronabinol-Zubereitungen die Anlage 10 der Hilfstaxe. Dieser Teil der Hilfstaxe ist auch weiterhin gültig. Zum Ende des Jahres 2023 wurde die Anlage 1 mit den Preisen für Wirk- und Hilfsstoffe sowie die Anlage 2 mit den Preisen für verwendete Gefäße gekündigt.

Für Dronabinol wird wie bisher der jeweils günstigste Apothekeneinkaufspreis berechnet. Auf Verlangen der Krankenkasse muss die Apotheke jedoch den tatsächlichen Einkaufspreis nachweisen können. Unterhalb- und oberhalb einer bestimmten Preisgrenze kommt dann ein unterschiedlicher Zuschlag hinzu. 

Bis zu einer Grenze von 100 Euro beträgt der Zuschlag 90 % auf den Einkaufspreis pro Milligramm der verwendeten Packungen. Für jedes weitere Milligramm beträgt der Zuschlag 3 % auf den für diesen Anteil berechneten Preis.