Codein: Wann ist das Opioid indiziert?

Codein wirkt als Agonist an den Opioidrezeptoren, wodurch das Hustenzentrum blockiert wird. Die analgetische Wirkung kommt durch die Unterdrückung schmerzempfindlicher Impulse zustande, zudem wird die Schmerzwahrnehmung verändert. 

Codein gilt dabei als Prodrug (Vorstufe). Etwa 10 % des Wirkstoffs werden im Körper über das Cytochrom-P450-Enzym CYP2D6 in Morphin umgewandelt. 

Chemisch unterscheiden sich Codein und Morphin nur durch eine zusätzliche Methylgruppe am Codein. Morphin ist dabei deutlich stärker analgetisch wirksam als Codein. Die Aktivität des abbauenden Enzyms ist nun von Mensch zu Mensch unterschiedlich. Rund 7 % der Deutschen gelten als langsame Metabolisierer: Bei ihnen fehlt das Enzym CYP2D6 fast komplett und sie bilden daher kein Morphin, womit die schmerzstillende Wirkung unzureichend ist. 

Im Gegensatz dazu metabolisieren etwa 3 % der Bevölkerung Codein ultraschnell. Sie weisen mehrere Kopien des Gens für das Enzym auf und setzen Codein daher sehr schnell und in größeren Mengen zu Morphin um. Schon nach einmaliger Einnahme kann bei diesen Menschen die Morphin-Konzentration gefährlich ansteigen und es kann zu einer Überdosierung kommen.

Insbesondere in hohen Dosen kann Morphin zu einer Atemdepression führen und es besteht die Gefahr des Erstickens. Dies ist vor allem bei Kindern gefährlich. Hinzu kommt in dieser Altersgruppe, dass Morphin nur langsam über die Nieren ausgeschieden wird. 

Im Zusammenhang mit der Gabe von Codein kam es bereits zu tödlichen Morphinvergiftungen bei Kindern. Im Nachhinein stellte sich heraus, dass die betroffenen Kinder Morphin ultraschnell verstoffwechselten. Da die Schnelligkeit dieser Metabolisierung nicht vorhersehbar ist, ist Codein bei Kindern unter zwölf Jahren zur Behandlung von Husten und Schmerzen schon seit mehreren Jahren kontraindiziert. 

Unmittelbar nach einer Mandelentfernung oder bei bekannten Atemproblemen darf Codein auch bei Jugendlichen zwischen zwölf und 18 Jahren nicht eingesetzt werden. Auch stillende Frauen dürfen kein Codein einnehmen, denn wenn die Mutter Codein schnell verstoffwechselt, ist das Risiko für einen Atemstillstand beim Säugling erhöht.

Der Wirkstoff Codein ist in verschiedenen Darreichungsformen erhältlich, meist werden Tabletten, Kapseln, Tropfen oder Zäpfchen eingesetzt. Die Dosierung richtet sich dabei nach der eingesetzten Indikation.

Als Analgetikum ist die einzunehmende Dosis leicht höher als bei einer gewünschten antitussiven Wirkung. Als Hustenstiller werden 15 mg bis 44 mg Codein alle 6 bis 8 Stunden empfohlen, dabei sollte die maximale Tagesdosis von 200 mg nicht überschritten werden. Die letzte Einnahme sollte möglichst am Abend vor dem Schlafengehen erfolgen, denn so kann der Husten in der Nacht effektiv gedämpft werden. Bessert sich der Husten nach zwei Wochen nicht, ist eine weitere diagnostische Abklärung nötig.  

Präparatebeispiele: Codein – 1 A Pharma® 16 mg/ml Tropfen zum Einnehmen, BronchiCodein® Tropfen 24 mg Codein/ml  

Zur Einnahme bei Schmerzen beträgt die Dosierung 28,3 mg bis 56,6 mg Codein in einem Abstand von mindestens 6 Stunden, die Tageshöchstdosis liegt bei 240 mg. Die Dauer der Anwendung ist auf drei Tage zu begrenzen. Wird keine wirksame Schmerzlinderung erreicht, sollte mit dem Arzt gesprochen werden. Grundsätzlich ist Codein immer in der niedrigsten wirksamen Dosierung und für möglichst kurze Zeit einzunehmen.  

Präparatebeispiele: Azur® compositum 350 mg/50 mg/30 mg Tabletten (Tabletten enthalten Paracetamol 350 mg, Coffein 50 mg, Codeinphosphat-Hemihydrat 30 mg), Paracetamol comp. Stada® 500 mg/30 mg Tabletten (Tabletten enthalten Paracetamol 500 mg, Codeinphosphat-Hemihydrat 30 mg)

Bei der Anwendung von Codein kann es zu der bereits erwähnten Atemdepression kommen. Typischerweise kann es auch zu Müdigkeit und Schläfrigkeit und damit zu einer Beeinflussung des Reaktionsvermögens kommen. Wie bei der Einnahme anderer Opioide auch können ebenso Übelkeit, Erbrechen und Verstopfung auftreten. Aufgrund der euphorisierenden Wirkung besteht auch ein Missbrauchspotenzial.

Wie alle anderen Hustenstiller auch darf Codein nicht zusammen mit Expektorantien eingenommen werden, da das Sekret dann nicht abgehustet werden kann. 

Auch eine gemeinsame Gabe mit anderen atemdepressiv und zentral dämpfenden Substanzen, wie Benzodiazepinen und Z-Substanzen (z. B. Zopiclon und Zolpidem), ist nicht erlaubt. 

Patienten dürfen zudem während der Therapie mit Codein keinen Alkohol trinken. Auch Asthmatiker und Personen mit chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung sollten nicht mit Codein behandelt werden. 

Holen Eltern für sich einen Hustensaft in der Apotheke ab, sollten sie darüber informiert werden, dass Codein-haltige Zubereitungen keinesfalls für Kinder geeignet sind.