Verarbeitungshinweise zu Erythromycin

Erythromycin ist ein farbloses bis schwach gelbes Pulver, das als mikrofeine Handelsware erhältlich ist. Der Wirkstoff ist bei sauren, neutralen und stark basischen pH-Werten instabil. Bei pH-Werten kleiner als 6 erfolgt eine Zersetzung der Substanz innerhalb von 1 bis 3 Stunden. Der optimale pH-Wert für Erythromycin bezüglich Wirksamkeit und Stabilität liegt bei pH 8 bis 8,5.

Erythromycin ist in Wasser und lipophilen Bestandteilen von Zubereitungen schlecht löslich, eine gute Löslichkeit besteht dagegen in den beiden Alkoholen Ethanol und Propylenglycol. In O/W- und W/O-Cremes liegt die Substanz normalerweise fast vollständig ungelöst vor, allerdings abhängig von einzelnen Bestandteilen der Grundlage wie Propylenglycol. Zersetzungsreaktionen sind dabei umso eher zu erwarten, je höher der gelöste Anteil an Erythromycin ist. Die Stabilität in Cremes ist daher generell besser als in Lösungen und Gelen.

Liegt Erythromycin teilweise in gelöster Form vor, weisen entsprechende Zubereitungen konzentrationsabhängig pH-Werte zwischen 9,5 und 10,5 auf. Durch Zusatz von Citronensäure sollte der pH-Wert dann auf 8 abgesenkt werden. Liegt Erythromycin dagegen überwiegend suspendiert, also ungelöst vor, wird der pH-Wert von Dermatika-Grundlagen durch die Substanz selbst kaum beeinflusst. Der pH-Wert von Salbengrundlagen liegt normalerweise im schwach sauren Bereich. Aus Stabilitätsgründen wird der pH-Wert durch vorsichtige Zugabe von Trometamol auf 8 angehoben.

Bei der Herstellung von Erythromycin-haltigen Rezepturen kann aufgrund der Arzneibuchspezifikation eine Einwaagekorrektur zur Kompensation von Mindergehalt und Trocknungsverlust erforderlich sein. Früher wurde dazu eine pauschale Mehreinwaage von 10% empfohlen. Diese Empfehlung gilt nicht mehr, eine Korrektur der Einwaage soll unter Berücksichtigung des chargenspezifischen Prüfzertifikats zur Rezeptursubstanz erfolgen.

Auch die Verordnung von Erythromycin in einer einfachen Grundlage setzt bei der Herstellung die Beachtung einiger wichtiger Punkte voraus.

Aufgrund der stark pH-abhängigen Stabilität sind bei der Herstellung von Zubereitungen mit Erythromycin geprüfte Vorschriften zu bevorzugen. Zur Zubereitung einer hydrophilen Creme kann auf die Vorschrift Hydrophile Erythromycin-Creme NRF 11.77. zurückgegriffen werden.

Erythromycin-Zubereitungen auf Grundlage bestimmter Fertigarzneimittel sollen nur dann hergestellt werden, wenn die jeweilige Herstellerfirma die betreffenden Vorschriften geprüft hat. Häufig wird Erythromycin in Linola® ärztlich verordnet. Bei der Linola®-Creme handelt es sich um eine O/W-Creme mit einem pH-Wert von 7,6. Erythromycin liegt in diesem Fertigarzneimittel überwiegend suspendiert vor. Ein Einfluss des Wirkstoffs auf den pH-Wert ist daher kaum zu erwarten und eine pH-Korrektur somit nicht nötig. Laut Untersuchungen des Herstellers beträgt die Haltbarkeit der Rezeptur in der Tube 2 Monate. Bei der Einarbeitung von Erythromycin in Linola® wird zur Steigerung der Benetzbarkeit ein Anreiben der Substanz mit einer frisch hergestellten 10%igen Polysorbat-20-Lösung empfohlen.

Bei Rezepturen mit Erythromycin empfiehlt sich am Ende der Herstellung immer eine Bestimmung des pH-Wertes. Die Messung erfolgt dabei mit pH-Indikatorstäbchen, da diese gegenüber den Indikatorpapieren eine höhere Messgenauigkeit aufweisen. Außerdem zeichnen sie sich durch deutlichere Farbunterschiede zwischen den einzelnen pH-Werten aus. Bei hydrophilen halbfesten Zubereitungen sollte die Rezeptur vor der Messung im Verhältnis 1:10 mit Gereinigtem Wasser verdünnt werden.

Da bereits die Stabilität von Erythromycin als Einzelsubstanz in Rezepturen problematisch sein kann, müssen Wirkstoffkombinationen besonders kritisch gesehen werden. Die Unverträglichkeit von Erythromycin mit Salicylsäure – aufgrund der deutlich unterschiedlichen rezeptierbaren pH-Bereiche – ist mittlerweile bekannt und entsprechende Verordnungen müssen in der Apotheke abgelehnt werden. Auch bei den meisten Glucocorticoiden sind im für Erythromycin erforderlichen basischen pH-Bereich Zersetzungsreaktionen zu erwarten. Lediglich die Kombination mit Triamcinolonacetonid oder Betamethasondipropionat kann über einen kurzen Zeitraum von 4 Wochen als plausibel betrachtet werden. Voraussetzung dabei ist, dass von der standardisierten Erythromycin-Creme nach NRF 11.77. ausgegangen wird.

Eine Kombination von Erythromycin und Metronidazol wird häufig zusammen verordnet. Dies ist aus therapeutischer Sicht verständlich, da beide Wirkstoffe zur Behandlung der Rosacea eingesetzt werden.

Quelle: Ausschnitt aus dem Wirkstoffdossier der Gesellschaft für Dermopharmazie