Tipps zur Verarbeitung von Erythromycin in Dermatika

Zur Auswahl der richtigen Flüssigkeit für diesen ersten Herstellungsschritt lohnt sich ein Blick ins NRF, unter der Vorschrift 11.77. „Hydrophile Erythromycin-Creme“ ist eine geprüfte Rezeptur zur Verarbeitung der Substanz mit Basiscreme DAC zu finden. Erythromycin wird hier mit einer genau angegebenen Menge an Mittelkettigen Triglyceriden angerieben, für 1 g mikrofein gepulverten Wirkstoff werden beispielsweise auch genau 1 g Anreibemittel benötigt. Untersuchungen dazu haben gezeigt, dass dieses Verfahren deutlich bessere Ergebnisse liefert als ein Anreiben mit der Dermatika-Grundlage. Ungünstig wäre ebenfalls ein Anreiben mit dem Alkohol Propylenglycol. Erythromycin löst sich in Propylenglycol deutlich besser als in der Grundlage und es kann dann bei der Weiterverarbeitung zur unkontrollierten Kristallbildung kommen. 

Auch bei einer Herstellung der Zubereitung mit Hilfe automatischer Rührsysteme empfiehlt das NRF ein Anreiben des Wirkstoffs mit Mittelkettigen Triglyceriden zunächst in der Fantaschale. Erst nach diesem für die Qualität des Arzneimittels entscheidenden Herstellungsschritt kann die Zubereitung im Rührsystem fertiggestellt werden. Mit Hilfe einer geeigneten Inprozessprüfung lässt sich das erfolgreiche, klumpenfreie Anreiben des Wirkstoffs leicht feststellen. Dazu wird eine kleine Menge aus der fertigen Creme entnommen und entweder auf einer Glasplatte ohne großen Druck gleichmäßig ausgestrichen oder zwischen zwei Objektträgern zu einer dünnen Schicht verteilt und vor einer hellen Lichtquelle beurteilt. 

Für Erythromycin-Zubereitungen mit Linola® Creme hat sich als Anreibemittel eine zehnprozentige wässrige Tween®-20-Lösung bewährt. Diese Lösung muss jeweils frisch aus einer entsprechenden Menge Polysorbat 20 und Gereinigtem Wasser hergestellt werden, sie besitzt keine ausreichende antimikrobielle Wirkung und ist daher nicht zur Herstellung auf Vorrat geeignet. Zur Verwendung von Tween®-20-Lösung bei Verarbeitung von Erythromycin in anderen Grundlagen liegen bisher keine Untersuchungen vor. Bei der gemeinsamen Verarbeitung von Erythromycin und Metronidazol (Hydrophile Erythromycin-Creme 2% mit Metronidazol 1% NRF 11.138.) hat sich wiederum das Anreiben der beiden Wirkstoffe mit Wasserfreiem Glycerol bewährt. Die unterschiedlichen Anreibemittel für die jeweiligen Zubereitungen zeigen noch einmal deutlich, dass es gerade bei der Verarbeitung von Erythromycin besonders wichtig ist möglichst standardisierte Vorschriften anzuwenden. 

Neben der korrekten Auswahl des Anreibemittels spielt bei Erythromycin-haltigen Zubereitungen die Einstellung des pH-Wertes eine entscheidende Rolle. In einzelnen Fällen kann es bei ungünstigen pH-Verhältnissen zu einer Inaktivierung des Arzneistoffs innerhalb kurzer Zeit kommen. Der optimale pH-Wert von Erythromycin bezüglich Wirksamkeit und Stabilität liegt dabei bei pH 8 bis 8,5, der rezeptierbare Bereich in Suspensionszubereitungen ist allerdings etwas weiter gefasst zwischen 7 und 10. 

In den meisten Dermatika-Grundlagen liegt Erythromycin fast vollständig ungelöst vor und beeinflusst daher den pH-Wert der Zubereitung kaum. Der pH-Wert gängiger Grundlagen liegt bezüglich der Stabilität des Wirkstoffs meist zu niedrig und muss daher oft durch Zugabe einer Base, beispielsweise Trometamol, ins schwach Alkalische verschoben werden. Dies gilt unter anderem für die Verarbeitung von Erythromycin mit bestimmten Markengrundlagen wie Anefug simplex®. Eine Zugabe von Trometamol nach eigenem Ermessen sollte nicht erfolgen, da die Herstellerfirmen die betreffenden Zubereitungen auf Stabilität überprüft haben und diese Untersuchungen sich nicht ohne weiteres auf Individualrezepturen übertragen lassen können. 

Die hydrophile Grundlage Basiscreme DAC enthält unter anderem die Flüssigkeit Propylenglycol, in dieser zeigt Erythromycin eine gewisse Löslichkeit und liegt daher in Basiscreme DAC teilweise gelöst vor. In gelöster Form reagiert die Substanz auf Grund ihres chemischen Charakters selbst deutlich basisch und es können daher bei der Verarbeitung von Erythromycin in Basiscreme DAC teilweise pH-Werte von über 10 erreicht werden. Von Seiten des NRF standardisierte Zubereitungen enthalten zur Absenkung des pH-Wertes wasserfreie Citronensäure in einer der Konzentration an Erythromycin angepassten Menge. Hierbei ist es wichtig zu wissen, dass die Menge an Citronensäure analytisch ermittelt wurde und nicht proportional zur Menge an Wirkstoff ist. 

In frei zusammengestellten Zubereitungen ist die stark pH-abhängige Stabilität des Erythromycin schwer zu gewährleisten. Das NRF empfiehlt daher nach Möglichkeit geprüfte Rezepturarzneimittel herzustellen und dies auch im Gespräch mit dem verordnenden Arzt deutlich zu vertreten.