ZL schränkt Rezepturgrundlagen ein : 1. Ringversuch 2023: Ein Gel mit Dexamethason

Dexamethason gehört – je nach verwendeter Konzentration – zu den schwach bzw. mittelstark wirksamen Glucocorticoiden. In Zubereitungen wird es hauptsächlich wegen seiner entzündungshemmenden und antiallergischen Eigenschaft eingesetzt. 

Das weiße Pulver ist in Wasser praktisch unlöslich und auch in Ethanol löst sich die Substanz nur wenig. Die therapeutische Konzentration von Dexamethason liegt bei 0,01 bis 0,1 Prozent. Wird die obere Richtkonzentration von 0,1 Prozent überschritten, muss der Arzt dies auf dem Rezept gesondert vermerken. Andernfalls ist vor der Herstellung eine Rücksprache notwendig. 

Der rezeptierbare pH-Bereich von Dexamethason liegt bei pH 2 bis 7, mit basischen Wirk- und Konservierungsstoffen besteht daher eine Unverträglichkeit. Zur Konservierung Dexamethason-haltiger Rezepturen kann Sorbinsäure sowie das pH-unabhängig wirksame Propylenglycol verwendet werden. 

Zur Verarbeitung von Dexamethason gibt es derzeit keine geprüften NRF-Vorschriften. Im DAC/NRF-Rezepturenfinder finden sich aber zwei Gelzubereitungen mit Dexamethason. Vorschläge dazu sind auch in der Ziegler Rezeptur-Bibliothek aufgeführt. 

Hydrogele mit Dexamethason kommen unter anderem bei Psoriasis capitis (Schuppenflechte auf der Kopfhaut) zum Einsatz. Als Gelgrundlage kann dabei das vorgefertigt erhältliche Gel Cordes oder das Carmellose-Natrium-Gel DAB verwendet werden. 

Im Ringversuch soll Dexamethason ausschließlich mit der offizinellen Grundlage Carmellose-Natrium-Gel DAB verarbeitet werden. Die Grundlage enthält mit Carmellose-Natrium 600 einen ionischen Gelbildner. Es handelt sich dabei um das Natriumsalz der Carboxymethylcellulose. Wie bei den Celluloseethern üblich gibt die nachgestellte Zahl die Viskosität einer zweiprozentigen Zubereitung in mPa·s an. 

Vor der Zugabe des Wirkstoffs muss zunächst die Gelgrundlage hergestellt werden. Celluloseethergele lassen sich bei manueller Zubereitung nach verschiedenen Methoden herstellen: Möglich wäre das Aufstreuen des Gelbildners auf die Oberfläche der Flüssigkeit, dieser wird dann unter starkem Rühren dispergiert. Der Gelbildner kann auch mit Glycerol 85% angerieben und dann im gereinigten Wasser verteilt werden. 

Zur Konservierung wird in der Rezepturvorschrift eine Mischung aus Sorbinsäure und Kaliumsorbat vorgeschlagen. Da die Sorbinsäure schlecht wasserlöslich ist, muss der Ansatz dazu erhitzt werden. Kaliumsorbat und Sorbinsäure werden dazu in ein Becherglas mit Glasstab überführt und die beiden Feststoffe in heißem Wasser gelöst. Nach dem Abkühlen wird verdunstetes Wasser ergänzt und diese wässrige Lösung  anschließend zur Gelherstellung verwendet.

Bei Abgabe in einer Spenderdose beträgt die Aufbrauchsfrist der Zubereitung 6 Monate, beim Abfüllen in eine Aluminiumtube 1 Jahr. 

Die Ausbildung des Gelgerüsts dauert einige Zeit, die fertige Rezeptur sollte daher mindestens eine Stunde stehen gelassen werden. Das fertige Gel ist leicht gelblich und darf keine ungelösten Partikel mehr enthalten. Durch Ausstreichen einer kleinen Menge an Gel auf einer Glasplatte, die mit einem Objektträger abgedeckt wird, kann die Qualität beurteilt werden. Im Gel eingeschlossene Luftblasen gelten als unproblematisch und entweichen mit der Zeit.

Die Hydrogel-Grundlage Gel Cordes der Firma Ichthyol kann neben der normalen Haut auf der behaarten Kopfhaut und im Bereich der Schleimhäute angewendet werden, da es sich mit Wasser gut abwaschen lässt. 

Gel Cordes enthält als Gelbildner Poloxamer 407. Dabei handelt es sich um ein nichtionisches, tensidartiges Polymer mit einem zentralen Propylenglycol-Teil, der an beiden Enden mit einem Macrogol-Anteil verknüpft ist. Mit Wasser können haut- und schleimhautverträgliche Gele erhalten werden. 

Durch das enthaltene Propylenglycol ist die Grundlage vor mikrobiellem Verderb geschützt. Citronensäure und Dinatriumhydrogenphosphat-Dihydrat stellen den pH-Wert im leicht sauren Bereich zwischen pH 5,5 und 7,0 ein. Zubereitungen mit Gel Cordes können ohne Wärmeanwendung in der Fantaschale mit Pistill oder im automatischen Rührsystem hergestellt werden. 

Zunächst wird der mikrofein gepulverte Wirkstoff auf der Analysenwaage mithilfe einer Wägeunterlage abgewogen und in eine mit Pistill tarierte Fantaschale überführt. Zur Inprozesskontrolle ist eine Rückwägung der Wägeunterlage empfehlenswert. Der angezeigte Wert darf dabei nicht höher sein als 1,0 Prozent der Wirkstoffmasse. 

Nun werden rund 10 Prozent der Gelgrundlage dazugeben und das Dexamethason gründlich unter mehrmaligem Abschaben angerieben. Die erhaltene Masse muss gleichmäßig und frei von Pulveragglomeraten sein. In Anteilen kann anschließend die restliche Menge an Gel Cordes dazugegeben und jeweils unter häufigem Abschaben eingearbeitet werden. Am Ende der Herstellung liegt das Dexamethason homogen suspendiert in der Grundlage vor, Agglomerate dürfen nicht zu erkennen sein. 

Die Herstellung des Gels kann auch mithilfe automatischer Rührsysteme erfolgen. Dabei ist es wichtig, dass nach dem Sandwich-Verfahren vorgegangen wird: Zunächst wird die Hälfte der Grundlage eingewogen und glatt gestrichen. Danach wird das mikrofein gepulverte Dexamethason ringförmig zum Krukenrand aufgestreut. Nach Zugabe des Arzneistoffs kann die andere Hälfte der Grundlage dazugegeben werden. 

Bei der Auswahl der Mischparameter sind die gerätespezifischen Angaben der Hersteller zu beachten. Für eine Ansatzmenge von 100 Gramm kann eine Mischdauer von 2 Minuten bei 1700 UpM empfohlen werden. 

Die fertige Zubereitung kann in eine Aluminiumtube oder eine Spenderdose abgefüllt werden. Bei der Kennzeichnung sollte der Lagerungshinweis „Nicht im Kühlschrank aufbewahren!“ berücksichtigt werden.