Erste retardierte Antibabypille auf dem Markt
Die Zulassung des oralen hormonellen Kontrazeptivums Kelzy® erfolgte am 4. September 2024, seit Ende Oktober ist es auch in den Apotheken verfügbar. Das Kontrazeptivum enthält Dienogest als Gestagen-Komponente mit antiandrogener Partialwirkung (2 mg). Die Estrogen-Komponente ist mit 0,02 mg Ethinylestradiol niedriger dosiert als in den meisten kombinierten oralen Kontrazeptiva (KOK).
Weniger Hormonschwankungen unter „Retard-Pille“
Die Wirkstoffe liegen in einer Hydrokolloidmatrix-Tablette vor und werden daher im Magen-Darm-Trakt verzögert freigesetzt. Die maximale Plasmakonzentration wurde in der Phase-I-Studie erst 3,8 Stunden nach der Einnahme gemessen, im Vergleich zu 1,3 Stunden bei nichtretardierten KOK.
Gut zu wissen: Was versteht man unter Hydrokolloidmatrix-Tabletten?
Aus dieser Sonderform der Matrixtabletten wird der Wirkstoff quellungskontrolliert freigesetzt. Der Tablettenkern enthält einen Quellstoff (Hydrokolloid, z. B. ein Cellulose-Derivat). In der Formulierung von Kelzy® dient Hypromellose (E 464, Hydroxypropylmethylcellulose, HPMC) als Quellmittel.
Bei Kontakt mit Flüssigkeit im Magen-Darm-Trakt wird der Tablettenkörper von außen nach innen hydratisiert, das Hydrokolloid beginnt zu quellen. Die sich schnell bildende Gelschicht verhindert den Zerfall der Tablette und wird zur Diffusionsbarriere.
Die verzögerte Freisetzung des Wirkstoffs während der Passage des Magen-Darm-Trakts erfolgt zum einen durch Diffusion aus der Gelmatrix, zum anderen durch Erosion des Gelkörpers. Sie ist damit unabhängig vom pH-Wert, die Geschwindigkeit kann über Menge und Polymerisierungsgrad des zugesetzten Hydrokolloids gesteuert werden.
Die AUC0-24h (area unter the concentration-time curve over the dosing interval) als Maß für die Bioverfügbarkeit entspricht der von schnell freisetzenden Formulierungen, aber die maximale Plasmakonzentration ist niedriger.
Zur Erinnerung: Was versteht man unter Bioverfügbarkeit?
Die Bioverfügbarkeit ist eine Messgröße, die angibt, wie schnell, in welchem Umfang und an welchem Ort der Wirkstoff eines Arzneimittels nach der Einnahme im Körper wirkt. Bestimmte Faktoren wie z. B. die Art der Arzneiform oder die Resorptionsgeschwindigkeit des Wirkstoffs können die Bioverfügbarkeit beeinflussen. /vs
Die Hormonspiegel unter der neuen Retardformulierung schwanken also weniger als unter herkömmlichen Kontrazeptiva.
Hohe Zyklusstabilität und sehr guter Pearl-Index
Die konstanten Hormonspiegel wirken sich positiv auf die Zyklusstabilität aus: In einer Phase-III-Studie fanden ab dem dritten Einnahmezyklus an signifikant weniger Tagen Zwischenblutungen statt, verglichen mit der Einnahme eines nichtretardierten KOK.
Auch der ermittelte Pearl-Index von 0,2 (95-%-Konfidenzintervall 0,03 bis 0,77) ist im Vergleich zu den ohnehin niedrigen Werten anderer oraler hormoneller Kontrazeptiva (bis zu 0,9) sehr gut und zeigt eine zuverlässige Unterdrückung des Eisprungs.
Zur Erinnerung: Was ist der Pearl-Index?
Der Pearl-Index ist ein Maß für die Zuverlässigkeit eines Verhütungsmittels. Er gibt an, wie hoch der Anteil sexuell aktiver Frauen ist, die innerhalb eines Jahres mit dieser Verhütungsmethode schwanger werden. Je kleiner der Pearl-Index, desto sicherer die Verhütungsmethode.
Wenden beispielsweise 100 Frauen ein Jahr lang das gleiche Verhütungsmittel an und treten in diesem Zeitraum drei Schwangerschaften auf, so beträgt der Pearl-Index 3. Ein Pearl-Index von 0,1 besagt, dass eine von 1.000 Frauen, die ein Jahr lang das gleiche Verhütungsmittel anwenden, schwanger wird. /vs
Großes Einnahmefenster und Verschieben der Blutung problemlos möglich
Kelzy® wird im 24/4-Schema eingenommen. Das bedeutet: 24 weißen, wirkstoffhaltigen Tabletten folgen vier grüne Placebo-Tabletten. Großer Vorteil im Vergleich zu anderen oralen Kontrazeptiva ist das weite Einnahmefenster: Bis zu 24 Stunden kann eine vergessene Tabletteneinnahme nachgeholt werden, ohne dass die kontrazeptive Sicherheit gefährdet ist.
Auch ein Verschieben der Abbruchblutung ist laut Gebrauchsinformation problemlos möglich: Bis zu 24 weiße Tabletten – also ein kompletter Blister – können vor den grünen Placebo-Tabletten zusätzlich eingenommen werden, damit die Blutung erst zum gewünschten Datum einsetzt.
Für Frauen im gebärfähigen Alter geeignet
Eine verzögerte Freisetzung im Magen-Darm-Trakt birgt stets das Risiko von resorptionsmindernden Wechselwirkungen mit dem Speisebrei. Anwenderinnen müssen jedoch keine Bedenken haben: In einer Einzeldosis-Studie wurde der Effekt auf die Bioverfügbarkeit der Hormone untersucht, die Resorption wird nach Angaben in der Fachinformation durch Nahrung nicht beeinflusst.
Zugelassen ist Kelzy® für alle Frauen im gebärfähigen Alter, von der Menarche bis zur Menopause. Die Kontraindikationen, vor allem im Hinblick auf das Thromboserisiko, unterscheiden sich nicht von den wirkstoffgleichen nichtretardierten Kontrazeptiva. Quellen:
- Kelzy® – Die Innovation in der oralen Kontrazeption. Erstes orales Kontrazeptivum als Retardtablette jetzt in Deutschland zugelassen. Pressemeldung Exeltis Germany GmbH, 18. September 2024
- Biskupska-Bodova K et al. A randomised double-blind trial to determine the bleeding profile of the prolonged-release contraceptive dienogest 2 mg/ethinylestradiol 0.02 mg versus an immediate-release formulation of drospirenone 3 mg/ethinylestradiol 0.02 mg. Eur J Contracept Reprod Health Care 2024:1-10, doi: 10.1080/13625187.2024.2398433
- Public Assessment Report. Scientific discussion. Kelzyn (ethinylestradiol, dienogest), SE/H/2381/01/DC, 8. Februar 2024, docetp.mpa.se/LMF/Kelzyn%20prolonged-release%20tablet%20ENG%20PAR_09001bee83e570a7.pdf
- Fachinformation Kelzy®, Stand August 2024
- Fahr A. Voigt Pharmazeutische Technologie für Studium und Beruf. 13. Auflage, Deutscher Apotheker Verlag, Stuttgart, 2021