Lenacapavir: HIV-PrEP auch in zweiter Studie erfolgreich

In Afrika, genauer in Südafrika und Uganda, hatte Gilead eine doppel-blinde randomisierte Phase-III-Studie (PURPOSE 1) zur Präexpositionsprophylaxe (PrEP) bei jungen (Cis-)Mädchen und Frauen zwischen 16 und 25 Jahren durchgeführt – und zwar so erfolgreich, dass die Forschenden die Studie vorzeitig abbrechen konnten. 

Von den 2.134 Teilnehmerinnen der Gruppe, die halbjährlich Lenacapavir als subkutane Spritze erhielt, infizierte sich nicht eine mit HIV – anders als in den Kontrollgruppen, in denen die zugelassenen oralen Präexpositionsprophylaktika Truvada® und Descovy® verabreicht wurden.

Insgesamt nahmen an der Studie 5.338 HIV-negative (Cis)-Frauen an 25 Standorten in Südafrika und Uganda teil. In einem randomisierten 2:2:1-Verhältnis erhielten die Teilnehmerinnen entweder 

• Lenacapavir halbjährlich (alle 26 Wochen) als subkutane Injektion,
• täglich Emtricitabin und Tenofoviralafenamid (F/TAF) (Descovy®) zur oralen Einnahme oder
• die Kombination Emtricitabin und Tenofovirdisoproxil (F/TDF) (Truvada®).

Alle Teilnehmerinnen erhielten außerdem entweder ein orales tägliches Placebo oder eine halbjährliche Placebo-Spritze. Da eine reine Placebo-Kontrollgruppe als unethisch angesehen wurde, verglichen die Forschenden die Lenacapavir- und die Descovy®-Gruppen miteinander und verwendeten zum einen die Truvada®-Gruppe und zum anderen die HIV-Inzidenz in den entsprechenden Ländern (HIV-Hintergrundinzidenz) als Kontrolle.

Insgesamt infizierten sich 55 Teilnehmerinnen der Studie mit HIV.  

• Keine davon war in der Lenacapavir-Gruppe (0 pro 100 Personenjahre; 95-%-Konfidenzintervall [CI], 0,00 bis 0,19).
• 39 Infektionen von 2.136 Teilnehmerinnen gab es in der Descovy®-Gruppe (2,02 pro 100 Personenjahre; 95-%-CI, 1,44 bis 2,76),
• 16 Infektionen von 1.068 Teilnehmerinnen waren in der Truvada®-Gruppe (1,69 pro 100 Personenjahre; 95-%-CI, 0,96 bis 2,74).

Weitere Ergebnisse waren:

• Die HIV-Hintergrundinzidenz in der untersuchten Population (8.094 Personen) betrug 2,41 pro 100 Personenjahre (95-%-CI, 1,82 bis 3,19).
• Die HIV-Inzidenz unter Lenacapavir war signifikant niedriger als die HIV-Hintergrundinzidenz (Inzidenzratenverhältnis, 0,00; 95-%-CI, 0,00 bis 0,04; P < 0,001) und als die HIV-Inzidenz unter F/TDF (Truvada®) (Inzidenzratenverhältnis, 0,00; 95-%-CI, 0,00 bis 0,10; P < 0,001).
• Die HIV-Inzidenz unter F/TAF (Descovy®) unterschied sich nicht signifikant von der HIV-Hintergrundinzidenz (Inzidenzratenverhältnis, 0,84; 95-%-CI, 0,55 bis 1,28; P = 0,21)
• und es wurde kein signifikanter Unterschied in der HIV-Inzidenz zwischen F/TAF und F/TDF festgestellt (Inzidenzratenverhältnis, 1,20; 95-%-CI, 0,67 bis 2,14).

Die Forschenden stellten außerdem fest, dass die Adhärenz gegenüber F/TAF und F/TDF gering war – die tägliche Einnahme einer Tablette, insbesondere wenn sie vorbeugend und nicht therapeutisch eingenommen wird, ist bekanntlich sehr oft mit dem Phänomen des „Vergessens“ behaftet.  

Es gab Reaktionen an der Injektionsstelle, die in der Lenacapavir-Gruppe (68,8 %) häufiger auftraten als in der Placebo-Gruppe (F/TAF und F/TDF zusammen) (34,9 %). Diese unerwünschte Wirkung ist bekannt, vier Frauen brachen aber wegen dieser Reaktion in der Lenacapavir-Gruppe die Studie ab.

Nach dem vorzeitigen Abbruch der Studie bot der Hersteller nun allen Teilnehmerinnen Lenacapavir als Präexpositionsprophylaxe an.

„Mit null Infektionen und 100 Prozent Effizienz hat das halbjährliche Lenacapavir sein Potenzial demonstriert, ein wichtiges neues Werkzeug zu sein, HIV-Infektionen vorzubeugen“, sagte Merdad Parsey, Chief Medical Officer von Gilead Sciences, in einer Presseerklärung. 

In der PURPOSE-2-Studie testete Gilead den Wirkstoff nun an einer heterogeneren Gruppe aus „Cisgender-Männern, die Sex mit Männern haben, Transgender-Männern, Transgender-Frauen und geschlechtlich nicht-binären Personen, die Sex mit Partnern haben, denen in Argentinien, Brasilien, Mexiko, Peru, Südafrika, Thailand und den Vereinigten Staaten bei der Geburt das männliche Geschlecht zugewiesen wurde.“

PURPOSE 2 umfasste knapp 3.300 Probanden. Zwei Personen in der Lenacapavir-Gruppe (ca. 2.200 Probanden) und neun in der zum Vergleich mit Truvada® behandelten Gruppe (ca. 1.100 Probanden) infizierten sich mit HIV. Lenacapavir reduzierte das Infektionsrisiko damit um 96 Prozent gegenüber der Hintergrundinzidenz. 

Wie schon die Vorgängerstudie PURPOSE 1 wurde die Auswertung aufgrund der vielversprechenden Ergebnisse vorzeitig beendet, um das Medikament allen Probanden zur Verfügung stellen zu können, wie es vom Hersteller Gilead heißt. 

Von der Effizienz her sei Lenacapavir mit Truvada® vergleichbar, erklärt Max von Kleist von der Freien Universität Berlin. Beide böten einen hervorragenden, nahezu kompletten Schutz. Sich zweimal jährlich impfen zu lassen, sei wesentlich komfortabler als täglich an die Einnahme einer Tablette denken zu müssen, meint Astrid Berner-Rodoreda vom Universitätsklinikum Heidelberg.

Hinzu komme ein bestimmter Effekt: Gerade in einigen stark von HIV betroffenen Ländern gebe es bei der täglichen Einnahme von Tabletten das Risiko, im Umfeld als vermeintlich HIV-positiv abgestempelt zu werden. Eine nur zweimal jährlich verabreichte Spritze lasse sich weitaus besser geheim halten. Darum stehe außer Frage, dass Lenacapavir eine „riesen Erleichterung“ für viele Menschen darstelle, so Berner-Rodoreda.

Lenacapavir ist in der EU bereits zur virushemmenden Behandlung bestimmter Patienten zugelassen, die schon infiziert sind. In Deutschland bietet der Hersteller Lenacapavir aktuell nicht an, da es eine negative Zusatznutzenbewertung des Wirkstoffs in der Therapie gab. Der Verein Aidshilfe formuliert das indes so: „In Deutschland hat der Hersteller Gilead das Mittel nicht auf den Markt gebracht, weil ihm der erwartete Preis zu niedrig war.“ Quelle: dpa / mia 

Laut Angaben des Vereins nimmt der Hersteller rund 40.000 Euro pro Person pro Jahr in den USA mit dem Wirkstoff ein. Bei der Internationalen-Aids-Konferenz in München (#AIDS2024) Ende Juli 2024, bei der Gilead auch die Ergebnisse der PURPOSE-1-Studie vorstellte, gab es Proteste von Aktivisten gegen die „Gier“ des Herstellers („Gilead Greed“).  

Unter anderem sprachen sich die Chefin des Aids-Programms der Vereinten Nationen UNAIDS Winnie Byanyima und die Präsidentin der Internationalen AIDS-Gesellschaft Sharon Lewin im Rahmen der Konferenz dafür aus, den Wirkstoff schnell allen Menschen auf der Welt zur Verfügung zu stellen.  

„Wir wollen, dass diese Wundermittel der Prävention alle Menschen erreichen, die sie brauchen“, sagte Byanyima unter anderem auf X (vormals Twitter). Lewin, die auch Co-Vorsitzende der Konferenz war, sprach von einem „bahnbrechenden Fortschritt“ und einem „enormen Potenzial für die öffentliche Gesundheit“. Aktivisten etwa von Médicins sans Frontières (Ärzte ohne Grenzen) brachten indes unter anderem das Thema Zwangslizenzen ins Spiel.

Der Hersteller selbst schreibt in seiner Pressemitteilung: „Gilead ist sich bewusst, wie wichtig es ist, den Zugang zu ermöglichen, damit die zweimal jährlich verabreichte Lenacapavir-Dosis für PrEP, wenn sie von den Aufsichtsbehörden zugelassen wird, die größtmögliche Wirkung erzielen kann. (...)“ Quellen:
https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2024/6/gileads-twiceyearly-lenacapavir-demonstrated-100-efficacy-and-superiority-to-daily-truvada-for-hiv-prevention

https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa2407001

https://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/10600280231171375

https://www.aidshilfe.de/meldung/hiv-prep-lenacapavir

https://x.com/AIDS_conference/status/1816076519631978496

https://msfaccess.org/activists-aids2024-demand-break-gileads-lenacapavir-monopoly-gileads-price-100000-higher-target
 

Tatsächlich ließ Gilead mit Veröffentlichung der Daten zu PURPOSE 2 vermelden, dass nun die Zulassung von Lenacapavir als HIV-Schutz in zahlreichen Ländern beantragt werden soll. Gezielt werde an einer Versorgung auch in ärmeren Ländern gearbeitet. Quelle: dpa / mia