Entresto®: Gut fürs Herz und für die Nieren?
Herzinsuffizienz oder Diabetes mellitus sind nicht gerade Heilsbringer für die Nieren. Nicht wenige Patienten leiden gar an beiden Erkrankungen gleichzeitig und müssen zahlreiche Arzneimittel einnehmen, die zusätzlich die Nieren belasten können: ACE-Hemmer oder Diuretika beispielsweise.
Allein rein physiologisch nimmt die Funktion der Nieren mit zunehmendem Alter ab: Eine gesunde Niere büßt jährlich 0,7 bis 1 Prozent ihrer Leistung ein. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz geht dieser Prozess allerdings deutlich rascher als bei der Normalbevölkerung.
Und zwar verschlechtert sich die Nierenfunktion bei Patienten, die unter Herzinsuffizienz leiden, rund doppelt so schnell. Liegt zusätzlich zur kardialen Erkrankung noch Diabetes mellitus vor, belastet dieser die Nieren noch weiter.
GFR als Maß für die Nierenfunktion
Ein Maß für die Funktion der Nieren ist die glomeruläre Filtrationsrate (GFR). Sie gibt an, wieviel Volumen des sogenannten Primärharns pro Zeiteinheit von beiden Nieren gebildet werden. Das sind etwa 120 ml/min oder innerhalb eines Tages rund 170 Liter. Von den 170 Litern wird der Großteil im Tubulussystem der Nieren rückresorbiert, so dass nur rund 1 bis 1,5 Liter Urin pro Tag ausgeschieden werden.
Entresto® verbessert Überlebenschancen bei Herzinsuffizienz
Eine Therapieoption für Patienten mit Herzinsuffizienz stellt seit etwa zweieinhalb Jahren (Zulassung November 2015) Entresto® dar. Das Arzneimittel enthält eine fixe Kombination zweier Wirkstoffe, Sacubitril/Valsartan 97 mg/103 mg.
Während der Wirkansatz von Valsartan vertraut ist – es hemmt die Wirkung des stark blutsteigernden Botenstoffes Angiotensin II und senkt so den Blutdruck und entlastet das Herz –, verfolgt Sacubitril einen neuen Wirkmechanismus.
Sacubitril sorgt für höhere Konzentrationen an natriumausscheidenden Substanzen – unter anderem dem natriuretischen Peptid BNP –, indem es den Abbaumechanismus von BNP blockiert (BNP-abbauendes Enzym = Neprilysin). Diese verstärkte Natriumausscheidung senkt ebenfalls den Blutdruck und trägt zur Entlastung des schwachen Herzens bei. Die Fixkombination aus Sacubitril und Valsartan ist auch unter dem Namen ARNI bekannt: Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Inhibitor.
In Deutschland setzen Ärzte Entresto® bei Patienten mit Herzinsuffizienz ein, die trotz Standardtherapie mit einem ACE-Hemmer (Captopril, Enalapril, Lisinopril, Ramipril) oder Sartan (Candesartan, Losartan, Valsartan), einem Betablocker (Bisoprolol, Carvedilol, Metoprolol, Nebivolol) und einem Mineralcorticoidrezeptorantagonisten (Eplereneon, CAVE: Spironolacton ist nicht zugelassen bei Herzinsuffizienz) nicht ausreichend therapiert sind. So empfiehlt es die europäische Leitlinie.
Gut zu wissen: Was ist eine Herzinsuffizienz?
Patienten mit einer Herzinsuffizienz leiden vereinfacht formuliert an einer Herzschwäche, das bedeutet, das Herz ist nicht mehr in der Lage, den Körper der Patienten zu jedem Zeitpunkt – auch bei Anstrengung – mit ausreichend Sauerstoff zu versorgen.
Vor allem Herzinsuffizienzpatienten mit Diabetes nutzt Entresto®
Entresto® scheint aber – neben den bereits bekannten positiven Effekten auf die Herzschwäche der Patienten – sich auch schützend auf die Nieren auszuwirken. Vergleicht man Patienten unter Entresto® mit Patienten, die Enalapril einnahmen, so verschlechterte sich zwar bei beiden Patientengruppen die Nierenfunktion – jedoch unter Sacubitril/Valsartan deutlich langsamer. Besonders ausgeprägt war der nephroprotektive (nierenschützende) Effekt, wenn die Herzinsuffizienzpatienten zusätzlich Diabetes mellitus hatten.
Wie dieser schützende Effekt zustande kommt – ganz klar ist den Wissenschaftlern der Mechanismus nicht. Denn überraschenderweise verbesserte sich die Nierenfunktion unter Entresto®, obwohl die Patienten verstärkt Eiweiß über die Nieren ausschieden – was eigentlich ein Maß für eine zunehmende Nierenschädigung ist.
Ein wichtiger Stoff in diesem Zusammenhang scheint jedoch cGMP (cyclisches Guanosinmonophosphat) zu sein, was unter Entresto® steigt. Experimentelle Untersuchungen zeigten, dass cGMP den Verlauf einer diabetischen Nephropathie verbessern kann.