3. Ringversuch 2022 von August bis Dezember: Ringversuch 2022: Flüssige Zubereitung mit Minoxidil
Am 1. August hat der Prüfzeitraum für den dritten Ringversuch des Zentrallaboratoriums Deutscher Apotheker e. V. (ZL) begonnen. Bis zum 1. November 2022 können sich Apotheken anmelden und ihr galenisches Können unter Beweis stellen.
Dieses Mal geht es um eine flüssige Darreichungsform mit Minoxidil. Ursprünglich wurde der Wirkstoff Minoxidil als Vasodilator zur Behandlung der Hypertonie verwendet. Mittlerweile kommt er hauptsächlich äußerlich als Haarwuchsmittel zum Einsatz. Bei topischer Anwendung kann Minoxidil bei erblich bedingtem Haarausfall, der sogenannten androgenetischen Alopezie, den Verlauf des Haarausfalls und der Verdünnung der Kopfhaare verlangsamen. Teilweise kommt es auch zu vermehrtem Haarwuchs. Beim Absetzen des Arzneimittels geht der Effekt aber wieder verloren.
Minoxidil hat nur eine begrenzte Wasserlöslichkeit
Minoxidil wird in therapeutischen Konzentrationen von 2% und 5% angewendet, die Löslichkeit in Wasser beträgt allerdings bei 20 °C nur 0,2%, also etwa 2 g pro Liter. Zum Lösen in flüssigen Zubereitungen werden daher noch Alkohole wie Ethanol und Propylenglycol zugesetzt, hier ist die Löslichkeit des Wirkstoffs deutlich besser. In Ethanol beträgt die Löslichkeit etwa 29 g/l, in Propylenglycol etwa 35 g/l.
Interessanterweise löst sich Minoxidil in den einzelnen Flüssigkeiten schlechter als in einer Mischung aus Wasser, Ethanol und Propylenglycol. Bei der Herstellung flüssiger Minoxidil-Zubereitungen ist es daher nicht von Vorteil, die Substanz zunächst in reinem Alkohol aufzulösen.
Empfehlung: geprüfte NRF-Vorschrift herstellen
Im Neuen Rezeptur-Formularium ist unter der Ziffer 11.121. eine geprüfte Rezepturvorschrift zu finden. Diese enthält neben dem Wirkstoff Minoxidil noch die Flüssigkeiten Ethanol, Propylenglycol und Gereinigtes Wasser.
Um Irritationen der Kopfhaut durch die austrocknende Wirkung der Alkohole vorzubeugen, wird zusätzlich das fettende Lipid Isopropylpalmitat hinzugefügt. Die lipophile Substanz wird durch den Hilfsstoff Macrogol-40-glycerolhydroxystearat solubilisiert (Erhöhung der Löslichkeit). Bei nicht standardisierten Rezepturen ergeben sich häufig Probleme mit der Löslichkeit, daher wird empfohlen die NRF-Vorschrift herzustellen.
| Minoxidil-Haarspiritus 2% / 5% (NRF 11.121.) | ||
|---|---|---|
| 2% | 5% | |
| Minoxidil | 2,0 g | 5,0 g |
| Isopropylpalmitat | 1,0 g | 1,0 g |
| Macrogol-40-glycerolhydroxystearat | 2,5 g | 2,5 g |
| Propylenglycol | 7,5 g | 15,0 g |
| Ethanol 70% (V/V) | zu 100,0 g | zu 100,0 g |
Bei einer ärztlichen Verordnung ohne Angabe der Konzentration ist Minoxidil-Haarspiritus 2% herzustellen. Dazu werden in einem mit Glasstab tarierten Becherglas der Wirkstoff zusammen mit Isopropylpalmitat, Macrogol-40-glycerolhydroxystearat, Propylenglycol und Ethanol 70% (V/V) gemischt.
Gut zu wissen: Herstellung von Ethanol 70% (V/V)
Ethanol 70% (V/V) wird auch als Spiritus dilutus bezeichnet. Zur Herstellung können 66,5 g Ethanol 96% (V/V) mit Gereinigtem Wasser zu 100,0 g verdünnt werden.
Falls erforderlich, kann der Ansatz auf dem Wasserbad unter Rühren leicht erwärmt werden. 2%ige Lösungen lassen sich meist bei Raumtemperatur, 5%ige Lösungen erst bei Erwärmen lösen. Die warme Lösung muss nahezu farblos aussehen, ungelöste Rückstände dürfen nicht zu erkennen sein.
Nach dem Erkalten werden Verdunstungsverluste mit Ethanol 70% (V/V) ergänzt und die Flüssigkeit nochmals durchgerührt. Die fertige Zubereitung kann in eine Braunglasflasche mit Kolbenpipette und Steckeinsatz abgepackt werden.
Minoxidil-Lösung: Trübung möglich
Während der Herstellung und vor allem bei der Lagerung kann beim Minoxidil-Haarspiritus eine leichte Trübung auftreten. Meist ist dieser Effekt durch eine zu großzügige Einwaage der fettenden Substanz Isopropylpalmitat zurückzuführen. Dabei handelt es sich nicht um eine Ausfällung des Wirkstoffs. Daher sollte auch beim Abwiegen der Hilfsstoffe auf eine genaue Einwaage geachtet werden. Besonders im oberen Teil kann die Zubereitung durch eine Aufrahmung des Lipids trüb erscheinen. Nach dem Umschütteln sollte die Flüssigkeit wieder homogen aussehen.
Minoxidil-Haarspiritus nicht im Kühlschrank aufbewahren
Falls die fertige Zubereitung zu kalt aufbewahrt wird, kann es ebenfalls zu einer Trübung kommen. Beim Erwärmen auf Raumtemperatur sollte diese wieder verschwinden. Bei einer längeren Lagerung im Kühlschrank kann der Wirkstoff allerdings in großen Kristallen ausfallen, die dann nicht mehr ohne Weiteres in Lösung gebracht werden können. Die Aufbewahrung des Minoxidil-Haarspiritus darf daher nicht im Kühlschrank, also bei Temperaturen zwischen 2 °C und 8 °C, erfolgen.
Kennzeichnung und Haltbarkeit bei Minoxidil
Neben der üblichen Kennzeichnung der Zubereitung nach § 14 Apothekenbetriebsordnung ist die Bezeichnung und die Ziffer der hergestellten NRF-Vorschrift auf das Etikett zu schreiben. Wichtig ist auch die individuelle Gebrauchsanweisung des Arztes, diese könnte folgendermaßen lauten: „2-mal täglich 1 ml jeweils morgens und abends auf die betroffenen Stellen auf der Kopfhaut auftragen.“
Weiterhin sollten die Hinweise „Vor Gebrauch schütteln“ und „Nicht im Kühlschrank aufbewahren“ auf dem Etikett zu finden sein. Minoxidil gilt als lichtempfindlich, gelegentlich kommt es zu einer Gelb- oder Orangefärbung der Zubereitung, die wahrscheinlich durch Zersetzungsprodukte entsteht. Die Haltbarkeit der Zubereitung ist daher begrenzt: Die Aufbrauchfrist beträgt in der Glasflasche 6 Monate, die Laufzeit vor Anbruch 1 Jahr.
Bei der Abgabe sollte der Kunde darauf hingewiesen werden, dass der Haarspiritus aufgrund seiner kardiovaskulären Wirkung vor Kindern geschützt aufbewahrt werden muss.
Gut zu wissen: schwere allergische Reaktionen möglich
Im Jahr 2016 hat die Europäische Arzneimittelagentur über schwere allergische Reaktionen bei Minoxidil-Zubereitungen zur Anwendung auf der Kopfhaut informiert. Es kam daraufhin zur Aufnahme einer Warnung in der Produktinformation von Fertigarzneimitteln.
Bei Rezepturarzneimitteln sind die Kunden bei der Abgabe darüber zu informieren, dass sie bei Schwellungen des Gesichts, der Lippen oder des Rachens den Arzt aufsuchen sollen. Es könnte sich dabei um eine schwere allergische Reaktion handeln.
Aufgrund dieses Risikos hat die DAC/NRF-Kommission auch eine Konzentration von 5% Minoxidil in Zubereitungen als obere Richtkonzentration festgelegt.
Wer bezahlt die Minoxidil-Rezeptur?
Bei der hergestellten Zubereitung handelt es sich um ein typisches Lifestyle-Arzneimittel. Es dient also nicht zur Therapie einer Erkrankung, sondern es steht eine kosmetische Komponente im Vordergrund. Entsprechende Arzneimittel sind sowohl als Fertigarzneimittel als auch als Rezepturen von der Erstattung durch die gesetzlichen Krankenkassen ausgenommen. Die Kosten trägt daher der Kunde. Quellen:
DAC/NRF-Rezepturhinweis Minoxidil (20.10.2021)
Minoxidil-Haarspiritus 2 % / 5 % (NRF 11.121.)