Frage aus der Rezeptur: Herstellung einer Lösung mit Clotrimazol und Betamethasondipropionat

Bei der verordneten Zubereitung handelt es sich um eine Lösung, bei der definitionsgemäß alle eingesetzten Substanzen gelöst vorliegen müssen. Informationen zur Löslichkeit von rezepturrelevanten Wirk- und Hilfsstoffen können unter anderem in den DAC/NRF-Rezepturhinweisen gefunden werden. Bei diesen Rezepturhinweisen handelt es sich um einen kostenlosen Online-Service für DAC/NRF-Abonnenten. Mit ihrer Hilfe können gezielt Informationen zu Ausgangsstoffen nachgelesen werden. Sowohl für das Antimykotikum Clotrimazol als auch für das Glucocorticoid Betamethasondipropionat existiert jeweils ein eigener Rezepturhinweis. Hier können neben Informationen zu chemischen, physikalischen und galenischen Eigenschaften auch wertvolle Tipps zur Stabilität und Verarbeitung gefunden werden. 

Die beiden Wirkstoffe sollen laut Verordnung in Spiritus dilutus 50% gelöst werden. Zur Herstellung dieser wässrig-alkoholischen Lösung müssen laut Arzneibuch 45,2 g Ethanol 96% mit Gereinigtem Wasser zu 100,0 g verdünnt werden. Clotrimazol ist als lipophile Substanz in Wasser praktisch unlöslich, zeigt aber eine ausreichende Löslichkeit in Ethanol 96%. Ähnlich verhält es sich beim zweiten Arzneistoff, beim Betamethasondipropionat handelt es sich ebenfalls um einen lipophilen Stoff, der sich in Ethanol 96% ohne Probleme auflösen lässt. 

Der kurzkettige Alkohol Ethanol spielt in dieser Zubereitung zur Lösung der beiden unpolaren Wirkstoffe also eine entscheidende Rolle. Ein grundsätzlicher Nachteil von Alkoholen ist allerdings, dass sowohl Ethanol als auch 2-Propanol bei wiederholter Anwendung auf der Haut austrocknend und entfettend wirken. Aus diesem Grund enthalten entsprechende Zubereitungen oft flüssige Lipide zur Rückfettung der Haut. 

Der Arzt hat in seiner Verordnung dafür Natives Olivenöl ausgewählt. Allerdings können Alkohol-Wasser-Gemische immer nur eine gewisse Lipidmenge aufnehmen, ansonsten wird keine klare Flüssigkeit mehr erhalten. Olivenöl lässt sich jedoch selbst in kleinen Mengen nicht in Ethanol 90% einarbeiten, eine Verarbeitung der Flüssigkeit mit dem in der Rezeptur gewünschten Alkohol-Wasser-Gemisch Ethanol 50% ist schon gar nicht möglich. Normalerweise steigt die Mischbarkeit von Lipiden mit wässrig-alkoholischen Lösungen mit der Alkoholkonzentration an, bei einem höheren Alkoholanteil lassen sich auch größere Mengen an Lipiden lösen. 

Ich würde oben beschriebene Problematik mit dem Arzt besprechen und ihm zwei Möglichkeiten vorschlagen. Zunächst einmal kann das verordnete Olivenöl weggelassen und dann auch die ursprüngliche Konzentration an Ethanol beibehalten werden. Möchte der Arzt ein rückfettendes Lipid in der Vorschrift lassen, dann kann auf Octyldodecanol ausgewichen werden. Dieser in alkoholischen Lösungen häufig eingesetzte Fettalkohol lässt sich allerdings mit Ethanol 50% nicht verarbeiten. Es wird kein einphasiges System erhalten und es sind deutliche Lipidtröpfchen zu erkennen. Als Lösungsmittel kann aber Ethanol 90% verwendet werden, denn diese Alkohol-Wasser-Mischung lässt sich problemlos mit Octyldodecanol mischen.