Nebenwirkung Depression: Diese Arzneimittel sind riskant!

Mehr als 200 häufig verordnete Arzneimittel sind der Pressemitteilung zufolge mit Depression und Suizid als mögliche unerwünschte Arzneimittelwirkungen in der Software Micromedex gelistet. Dazu gehörten beispielsweise hormonelle Verhütungsmittel, Blutdruck- und Herzmedikamente (z.B. Metoprolol, Atenolol), Protonenpumpeninhibitoren (z.B. Omeprazol), Antazida und Schmerzmittel (z.B. Hydrocodon). 
In der JAMA-Studie selbst werden in der Einleitung einige Studien genannt, die bereits zuvor den Zusammenhang zwischen Arzneimittelklasse und Depression untersucht haben. Dabei sei die Interferon-alfa-Behandlung einer Hepatitis C einheitlich mit milden bis moderaten Formen der Depression in Zusammenhang gebracht worden – sie soll sich bei 45 bis 60 Prozent der Patienten entwickeln. Moderate bis schwere Depressionen entwickelten sich hingegen bei 15 bis 40 Prozent der Patienten unter Interferon-alfa-Behandlung. Eine entsprechende Warnung findet man auch in der deutschen Fachinformation. Dagegen sei die Evidenz bezüglich eines Zusammenhangs von ß-Blockern und Depression beziehungsweise Suizid weniger konsistent. 
Insgesamt wurden fünf 2-Jahres-Zyklen (von 2005/2006 bis 2013/2014) der „National Health and Nutrition Examination Survey“ (NHANES) analysiert. Die Probanden waren im Mittel rund 46 Jahre alt, rund 51 Prozent waren Frauen.

Der Pressemitteilung zufolge sei die Studie die erste, die zeige, dass betreffende Arzneimittel oft gleichzeitig – also im Rahmen der Polypharmazie – zum Einsatz kommen und dass der kombinierte Einsatz die Wahrscheinlichkeit für das Auftreten einer Depression erhöhe. 
Die Ergebnisse blieben den Forschern zufolge weiter bestehen, wenn sie Patienten aus der Auswertung ausschlossen, die mit Psychopharmaka behandelt wurden. Studienautor Dima Qato betrachtet das als wichtigste Schlussfolgerung der Studie: „Die Take-away-Message ist, dass Polypharmazie depressive Symptome hervorrufen kann und dass Patienten und Gesundheitsberufe sich des Depressionsrisikos bewusst sein müssen, das alle möglichen verschreibungspflichtigen Arzneimittel mit sich bringen – manche davon sind sogar ohne Rezept erhältlich.“ 
Ungefähr 15 Prozent der Erwachsenen, die in der Studie drei oder mehr entsprechende Arzneimittel gleichzeitig anwendeten, litten während der Einnahme an Depressionen. Dagegen litten nur rund 5 Prozent an Depressionen, wenn keines der entsprechenden Arzneimittel zum Einsatz kam, und 7 Prozent, wenn ein entsprechendes Arzneimittel angewendet wurde. Wurden zwei der entsprechenden Arzneimittel zusammen eingenommen, litten 9 Prozent unter Depressionen.

Welche Arzneimittelkombinationen sind dabei besonders betroffen? In der folgenden Tabelle finden Sie einen Auszug aus den 30 am häufigsten genutzten Kombinationen verschreibungspflichtiger Arzneimittel, die Depressionen auslösen können, bei US-amerikanischen Erwachsenen zwischen 2005-2014 (Quelle: JAMA) - mit Blick auf die Nebenwirkungen laut deutscher Fachinformation.

Laut Studienautor Dima Qato zeichnet sich in der Studie ein Trend ab, der zeigt, dass entsprechende Arzneimittel immer häufiger im Rahmen der Polypharmazie eingesetzt werden. Zwischen 2005 und 2006 wurden innerhalb der Studie bei 35 Prozent der eingesetzten verschreibungspflichtigen Arzneimittel als potenzielle Nebenwirkungen Depressionen festgestellt. Zwischen 2013 und 2014 stieg dieser Anteil auf 38 Prozent. Auch der Einsatz von Protonenpumpeninhibitoren und H2-Antagonisten – die potenziell Depressionen auslösen können – stieg im selben Zeitraum ungefähr von 5 auf 10 Prozent an. Der gleichzeitige Einsatz von drei oder mehr Arzneimitteln stieg ungefähr von 7 Prozent auf 10 Prozent. 
Bei den Arzneimitteln, bei denen Suizid als mögliche Nebenwirkung gelistet wurde, nahm der Einsatz von rund 17 Prozent auf 24 Prozent zu. Der gleichzeitige Einsatz von drei oder mehr Arzneimitteln stieg in dieser Gruppe von rund 2 Prozent auf 3 Prozent.

Weil es sich bei der NHANES um eine Querschnittsstudie handelt, kann zwischen Arzneimittelanwendung und depressiven Symptomen kein kausaler Zusammenhang hergestellt werden. 
In der Studie wurden Arzneimittel mit Hilfe der Datenbank Micromedex auf ihre depressiven Nebenwirkungen hin identifiziert. Für die Vollständigkeit dieser Datenbank können die Forscher nicht garantieren: So seien beispielsweise nicht alle Calciumkanalblocker gelistet, obwohl es Hinweise gibt, dass sie mit Depressionen assoziiert werden (In deutscher Fachinfo: Nebenwirkung Depression „gelegentlich“). Die Ergebnisse könnten den tatsächlichen Effekt zudem unterschätzen, weil nur verschreibungspflichitge Arzneimittel untersucht wurden. 
Die NHANES lässt es zudem nicht zu, eine eventuelle Vorbelastung durch Depressionen zu berücksichtigen. Eine Depression als Nebenwirkung kann deshalb nicht klar von einer nicht Arzneimittel-induzierten Depression unterschieden werden. Zudem wurde in der Studie nicht überprüft, ob Leber- und Nierenfunktion normal waren. Substanzfehlgebrauch oder -missbrauch wurden auch nicht erfasst. Genauso bleibt unklar, ob die zugrunde liegenden Krankheiten statt der Arzneimittel zur Depression führen können.