Wechseljahre: Hormonfreie Therapie mit Fezolinetant

Fezolinetant ist ein selektiver Inhibitor des Neurokinin-3-Rezeptors, der im zentralen Nervensystem auf sogenannten Kisspeptin/Neurokinin B/Dynorphin (KNDy)-Neuronen exprimiert wird. 

Diese Neuronen sind an der Steuerung des thermoregulatorischen Zentrums im Hypothalamus (Teil des Zwischenhirns und Steuerungszentrum für das vegetative Nervensystem) beteiligt. Aktiviert werden die Neuronen durch das Peptid Neurokinin B, Estrogen hingegen hat einen hemmenden Einfluss. 

Kommt es in der Menopause zu einem Ungleichgewicht von Estrogen und Neurokinin B, können folglich vasomotorische Beschwerden wie Hitzewallungen oder nächtliche Schweißausbrüche auftreten.

Fezolinetant greift also mit seinem Wirkmechanismus direkt in die Pathogenese der Hitzewallungen ein. Es blockiert die Bindung von Neurokinin B an die KNDy-Neurone, sodass die aktivierende Wirkung ausbleibt.

So kann bei (post)-menopausalen Frauen mit niedrigem Estrogen-Spiegel das Gleichgewicht der neuronalen Aktivität im thermoregulatorischen Zentrum des Hypothalamus wiederhergestellt werden.

Fezolinetant ist bei Frauen mit mittleren bis starken vasomotorischen Beschwerden während der Menopause zugelassen. Eingesetzt wird Fezolinetant bei betroffenen Frauen in einer Dosierung von 45 mg, die einmal täglich oral eingenommen werden.

Für manche Patientengruppen fehlen jedoch aktuell noch Erfahrungen. Dies gilt u. a. für Frauen ab 65 Jahren oder bei Patientinnen mit einer schwereren Nieren- oder Leberinsuffizienz. 

Nicht erlaubt ist eine Behandlung von schwangeren Frauen. Falls die Menopause noch nicht sicher durchlaufen ist, muss daher unter dem NK3-Rezeptorantagonisten eine zuverlässige Verhütungsmethode angewendet werden. 

Die gleichzeitige Behandlung mit CYP1A2-Inhibitoren (z. B. Ethinylestradiol oder Fluvox­amin) führt zu einer Verstärkung der (Neben-)Wirkungen von Fezolinetant, weshalb davon abgeraten wird.

Zu den Nebenwirkungen unter Fezo­linetant gehören Schlaf­losigkeit, Diarrhö und Abdominalschmerzen. Außerdem kann es zu erhöhten Alanin- oder Aspartataminotrans­ferase-Werten kommen. 

Diese Werte können zwar wieder normalisiert werden und es treten in der Regel auch keine Symptome auf, dennoch sollten insbesondere Frauen mit bereits bekannten Lebererkrankungen regelmäßig kontrolliert werden. 

Langfristige Untersuchungen zum Substanz-assoziierten Hepatotoxizitätsrisiko stehen noch aus.

Nun hat das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) und darauf basierend der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) den Nutzen des oral einzunehmenden Arzneimittels bewertet:

Bei Frauen in der Menopause mit Hitzewallungen und Nachtschweiß, die keine Hormontherapie bekamen, wurde ein „Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen“ gefunden, wie der Gemeinsame Bundesausschuss in einer Stellungnahme mitteilt. 

Bei Frauen in der Menopause mit moderaten bis schweren vasomotorischen Symptomen hingegen, die eine Hormontherapie durchführen, konnte aufgrund mangelnder Datenlage kein Zusatznutzen für die Einnahme von Fezolinetant belegt werden. 

In den klinischen Studien, die zur Bewertung herangezogen wurden, nahmen Frauen in der Menopause, die keine Hormontherapie durchführten, Fezolinetant ein und wurden mit Teilnehmerinnen verglichen, die keine ärztliche Therapie erhielten bzw. beobachtend abwarteten. Entweder wiesen die Frauen Kontraindikationen für eine Hormontherapie auf, wie bestimmte Brustkrebs-Formen, oder sie entschieden sich nach Nutzen-Risiko-Abwägung dagegen.

Frauen mit vasomotorischen Symptomen, die Fezolinetant einnahmen, litten dabei weniger unter Schlafstörungen, Nachtschweiß und Hitzewallungen als Teilnehmerinnen, die abwarteten. Auch bei der gesundheitsbezogenen Lebensqualität zeigte sich ein „positiver statistisch signifikanter Effekt bei unklarer Aussagesicherheit“.  

Bei Mortalität und Nebenwirkungen fand sich kein signifikanter Unterschied, wie das IQWiG attestierte. Das IQWiG hatte noch einen „Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen“ gesehen für Frauen ohne zusätzliche Hormontherapie. Bei Frauen, die eine Hormontherapie erhielten, sieht auch das IQWiG keinen Zusatznutzen wegen mangelnder Evidenz.