Besonderheitenliste des BfArM: Hilfsstoffe kennzeichnen: Was ist zu beachten?

Bei diesen Kennzeichnungspflichten handelte es sich um eine nationale Vorgabe, die in einigen Punkten nicht mehr dem aktuellen Stand der Wissenschaft entsprach. Seit dem 1. Juni 2022 regelt daher eine Besonderheitenliste des Bundesinstituts für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) die Pflichtangaben für Hilfsstoffe auf dem Behältnis und der äußeren Umhüllung sowie in den Texten der Gebrauchs- und Fachinformation (siehe Abbildung 1). Diese Besonderheitenliste basiert auf europaweit einheitlichen Vorgaben.

Die sonstigen Bestandteile von Arzneimitteln sind in der Liste in alphabetischer Reihenfolge zu finden. Zusätzlich ist jeweils auch die Anwendungsart angegeben, bei der die besondere Kennzeichnungsvorschrift berücksichtigt werden muss. 

Aufgrund dieser neuen Regelungen wurden auch die Kennzeichnungsvorschriften für Rezepturarzneimittel in § 14 Apothekenbetriebsordnung (ApBetrO) angepasst: Apotheken müssen die Menge eines sonstigen Bestandteils auf dem Etikett angeben, „soweit dies nach dem jeweiligen Stand der wissenschaftlichen Erkenntnisse erforderlich ist“. 

Da die Besonderheitenliste des BfArM den jeweiligen Stand der wissenschaftlichen Erkenntnisse widerspiegelt, sind dort die Stoffe zu finden, für die eine Konzentrations- oder Mengenangabe nötig ist. Bei der Kennzeichnung von Rezepturarzneimitteln sollen sich die Formulierungen an den Angaben in dieser Liste orientieren. 

Gemäß der Besonderheitenliste ist für Zubereitungen mit Ethanol zur oralen, parenteralen, inhalativen und dermalen Anwendung folgende Angabe auf das Etikett zu schreiben: 

Ethanol spielt als Hilfsstoff unter anderem als Extraktionsmittel bei pflanzlichen Drogen eine Rolle. Beispielsweise wird Thymianfluidextrakt als Expectorans bei Katarrhen der oberen Luftwege und bei Bronchitis angewendet. Der Extrakt wird aus Thymiankraut gewonnen. Als Extraktionsmittel kommt eine Mischung aus verdünntem Ammoniak, Glycerol 85 %, Ethanol und Wasser zum Einsatz. 

Im NRF sind dazu zwei geprüfte Rezepturvorschläge zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen zu finden: Thymian-Sirup (NRF 4.13.) und Zuckerfreie Thymian-Mixtur (NRF 4.4.).

Der Ethanolgehalt des Thymianfluidextrakts liegt zwischen 30 und 37 % (V/V). Bei Verwendung des mittleren Wertes (33,5 %) und dem Einsatz von 15 g Fluidextrakt ergibt sich für die gesamte Zubereitung ein Ethanolgehalt von 5 % (V/V)33,5% / 100 × 15 = 5% . 

Um die Ethanolmenge pro Einzeldosis zu berechnen, müssen die Volumenprozent (V/V) zunächst in Massenprozent (m/m) umgewandelt werden. Dies kann mithilfe der Ethanoltabellen des Europäischen Arzneibuchs erfolgen. Aus den Tabellen ergibt sich, dass 5 % (V/V) Ethanol 3,98 % (m/m) entsprechen. Demnach enthalten 100 g Thymian-Mixtur 3,98 g Ethanol. Eine Einzeldosis von 10 ml (Dichte der Mixtur annähernden 1,0 g/ml)  enthält somit 0,398 g bzw. 398 mg reines Ethanol.

Auch bei halbfesten Zubereitungen mit Ethanol müssen bestimmte Vorschriften zur Kennzeichnung beachtet werden. Da bei Dermatika normalerweise keine definierte Dosis angegeben werden kann, wird dabei die Menge an enthaltenem Alkohol in Milligramm pro Gramm oder Milliliter der Zubereitung angegeben. Als Beispiel für eine ethanolhaltige Lösung zum Auftragen auf die Haut kann die Ethanolhaltige Chlorhexidindigluconat-Lösung herangezogen werden:

Zur Herstellung werden die Chlorhexidindigluconat-Lösung und Ethanol 70 % (V/V) in einem Becherglas unter Rühren gemischt. Die Konzentrationsangabe der Alkohol-Wasser-Mischung erfolgt dabei in Volumenprozent. Ein Blick in die Ethanoltabellen des Europäischen Arzneibuchs verrät: 70 % (V/V) entsprechen 62,39 % (m/m)Das bedeutet, dass 62,39 g reines Ethanol in 100 g Ethanol-Lösung enthalten.  . 

Um aus der eingesetzten Menge von 94,67 g100 g- 5,33 g = 94,67 g   an Ethanol 70 % (V/V) die Menge an reinem Ethanol in der gesamten Rezeptur zu berechnen, kann folgender Dreisatz durchgeführt werden:

62,39 g reines Ethanol in 100 g Ethanol-Lösung
x g reines Ethanol in 94,67 g Ethanol-Lösung
x = 62,39 g/100 g × 94,67 g = 59,06 g reines Ethanol

Die gesamte Zubereitung (100 g) enthält somit 59,06 g reines Ethanol. Auf 1 g Lösung heruntergerechnet sind somit 0,591 g bzw. 591 mg Ethanol enthalten. Dies ist auf dem Etikett mit anzugeben. 

Bei Zubereitungen mit Natriumverbindungen zur oralen und parenteralen Anwendung muss zur Kennzeichnung ebenfalls die Dosierung beachtet werden. Dies ist vor allem für Hypertonie-Patienten wichtig, die meist die Zufuhr von Kochsalz beschränken müssen. 

Enthält das Arzneimittel weniger als 1 mmol (23 mg) Natriumverbindungen pro Dosiereinheit, gilt es als nahezu „natriumfrei“. Bei der Kennzeichnung muss demnach nichts weiter beachtet werden. 

Liegt der Gehalt an Natriumverbindungen höher, also ≥ 1 mmol (23 mg), muss auf dem Etikett der Hinweis „enthält Natrium“ vermerkt werden. Ab einem Wert von ≥ 17 mmol (391 mg) pro Dosiereinheit ist der Hinweis „hoher Natriumgehalt“ nötig. 

Weiterhin muss bei Arzneimitteln mit Kaliumverbindungen die Konzentration überprüft werden, denn Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion müssen auch auf die Kaliumaufnahme achten. Zubereitungen mit ≥ 1 mmol (39 mg) Kaliumverbindungen pro Dosiereinheit sind daher mit dem Hinweis „enthält Kalium“ zu versehen. 

Die meisten Rezepturarzneimittel liegen jedoch deutlich unter den erwähnten Grenzwerten, weshalb diese Vorgaben eher für Fertigarzneimittel eine Rolle spielen. So sind beispielsweise Brausetabletten mit Paracetamol und Ibuprofen häufig reich an Natrium- und Kaliumverbindungen. Quellen:
Bergner A., Praxishilfe Rezeptur – Schritt-für-Schritt-Anleitungen für die Apotheke, 2. Auflage, Deutscher Apotheker Verlag, Stuttgart 2021.
https://www.bfarm.de/DE/Arzneimittel/Arzneimittelinformationen/Besonderheitenliste/_node.html
DAC/NRF-Werk 2023/1 I.3. Kennzeichnung und Abgabe