Typ-2-Diabetes: Schützt Metformin vor Demenz?

Nun stützen neue Daten von US-amerikanischen Wissenschaftlern das Demenzrisiko senkende Potenzial von Metformin. ´Alzheimer’s & Dementia“: „Heterogeneous treatment effects of metformin on risk of dementia in patients with type 2 diabetes: A longitudinal observational stud´  Mit Daten des „National Alzheimer's Coordinating Center“ (Nationales Koordinierungszentrum für Alzheimer-Krankheit) führten sie eine retrospektive Kohortenstudie durch.

Dafür wurden von Diabetes Betroffene berücksichtigt, die sich zwischen September 2005 und Juni 2021 mindestens zweimal in einem US-amerikanischen „Alzheimer's Disease Research Center“ (ADRC) vorstellten, mindestens 50 Jahre alt waren und zu Beginn keine kognitiven Einschränkungen hatten. Die Studienpopulation der Wissenschaftler umfasste schließlich 1.393 Teilnehmende (mittleres Alter 71,8 Jahre, 38,8 Prozent Männer).  

Zudem erfassten die Studienautoren alle Arzneimittel (verschreibungspflichtig und rezeptfrei) sowie Nahrungsergänzungsmittel der Probanden: 

• 754 Diabetiker (54,1 Prozent) gaben an, Metformin einzunehmen (Metformingruppe) – 396 als Monotherapie und 358 in Kombination.
• 639 Teilnehmende (45,9 Prozent) hatten kein Metformin (Metformin-freie Gruppe).

Die Wissenschaftler interessierten sich als Studienziel sodann dafür, welche Personen mit Diabetes eine Demenzdiagnose (Alzheimer oder andere Demenz) erhielten – das waren im Zeitraum eines vierjährigen Follow-ups 7,5 Prozent der Studienteilnehmenden (n = 104 Diabetiker).

Den Wissenschaftlern fiel auf: „In der Gesamtkohorte waren Metformin-Anwender signifikant mit einem geringeren Demenzrisiko verbunden als Nicht-Anwender“, schreiben die Studienautoren. Sie geben die absolute Risikoreduktion mit -3,2 Prozent an – das bedeutet, das Risiko, an einer Demenz zu erkranken, war in der Studie für Diabetiker mit Metformin um 3,2 Prozentpunkte kleiner als für Diabetiker ohne Metformin.

Dabei schien es keine Rolle zu spielen, ob die Diabetiker Metformin allein anwendeten oder ein Metformin-Kombinationspräparat. Die Wissenschaftler stellten zudem fest, dass der positive Effekt einer Therapie mit Metformin hinsichtlich des Demenzrisikos nicht für alle Diabetiker gleich groß war (= heterogene Behandlungseffekte). 

Dabei scheinen neuropsychiatrische Störungen sowie die Einnahme von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAR) und Antidepressiva eine Rolle zu spielen. Das hatten die Forschenden anhand von vier Untergruppen (Subgruppen) herausgefunden.

• Untergruppe 1 – Metformin bei Diabetikern ohne neuropsychiatrische Störung und ohne NSAR: Die Einnahme von Metformin war mit einem um 8,7 Prozent verringerten Demenzrisiko verbunden.
• Untergruppe 2 – Metformin bei Diabetikern ohne neuropsychiatrische Störung und mit NSAR: Die Einnahme von Metformin war mit einem um 2 Prozent verringerten Demenzrisiko verbunden – was jedoch statistisch nicht signifikant war (das heißt: Das Ergebnis könnte auch dem Zufall geschuldet sein).
• Untergruppe 3 – Metformin bei Diabetikern mit neuropsychiatrischen Störungen und ohne Antidepressiva: Die Einnahme von Metformin war mit einem um 8,6 Prozent signifikant erhöhten Demenzrisiko verbunden.
• Untergruppe 4 – Metformin bei Diabetikern mit neuropsychiatrischen Störungen und Antidepressiva: Die Einnahme von Metformin war mit einem um 4,6 Prozent verringerten Demenzrisiko verbunden – was jedoch statistisch nicht signifikant war (das heißt: Das Ergebnis könnte auch dem Zufall geschuldet sein).

Zusammenfassend zeigen die Ergebnisse der Wissenschaftler: Metformin war bei Typ-2-Diabetikern mit einem signifikant reduzierten Demenzrisiko verbunden. Jedoch sind vor allem neuropsychiatrische Störungen und die Einnahme von Antidepressiva wichtige Faktoren, die den Zusammenhang zwischen Metformin und einer Demenz beeinflussen können – das Vorhandensein von neuropsychiatrischen Störungen erhöht im Zusammenhang mit Metformin das Demenzrisiko. 

Ein signifikant geringeres Demenzrisiko hatten hingegen Diabetiker ohne neuropsychiatrische Störungen und ohne NSAR.

Etwa zeitgleich machten Wissenschaftler um Sarah Ackley von der Boston University eine ebenfalls interessante Beobachtung im Zusammenhang mit Metformin und Demenz: Sie hatten Daten von Versicherten der Kaiser Permanente ausgewertet und festgestellt, dass Typ-2-Diabetiker, die Metformin absetzten, ein höheres Risiko für eine Demenzerkrankung hatten. Veröffentlicht wurde diese Arbeit im „JAMA Network Open“. ´Metformin Cessation and Dementia Incidence´, Oktober 2023