Insulin icodec: Insulin nur noch einmal wöchentlich?

Die Studienteilnehmer waren Typ-2-Diabetiker (18 bis 75 Jahre [Durchschnittsalter 61,7 Jahre], BMI höchstens 40 kg/m²), die im Mittel seit 15,1 Jahren an Diabetes litten, deren Blutzucker unzureichend kontrolliert war (HbA1c von 7 bis 10 Prozent) und die auf ein Basalinsulin (ein- bis zweimal täglich mit einer Gesamtdosis von 10 bis 50 IE) eingestellt waren sowie zusätzlich mindestens ein blutzuckersenkendes orales Arzneimittel einnahmen (Metformin allein oder plus ein Dipeptidylpeptidase-4-Inhibitor [wie Sitagliptin in  Januvia®] und/oder Natrium-Glucose-Cotransporter-Inhibitor [wie Dapagliflozin in Forxiga®]). Die Probanden wurden im Rahmen der Studie auf Insulin icodec umgestellt, entweder mit oder ohne Loading-Dose. Das bedeutet: Beim Umstellen von täglichem auf wöchentliches Basalinsulin erhielten die Teilnehmer eine zusätzliche Dosis oder nicht. Diese Doppeldosis soll das Insulin-Albumin-Depot vergrößern und verhindern, dass sich der Nüchternblutzuckerspiegel vorübergehend verschlechtert.

Die Teilnehmer wurden 1:1:1 nach dem Zufallsprinzip in drei Gruppen aufgeteilt: 

• einmal wöchentliches icodec mit einer anfänglichen 100-prozentigen Ladedosis (54 Teilnehmer),
• einmal wöchentliches Insulin icodec ohne Ladedosis (50 Teilnehmer) oder
• einmal tägliches Insulin glargin U100 (50 Teilnehmer).

Umgestellt wurde nach Unit: Ein Diabetiker, der zuvor einmal täglich 100 IE Insulin glargin erhielt, bekam 700 IE Insulin icodec wöchentlich (bei zwei Dosen Basalinsulin täglich oder 300 IE Insulin glargin pro Tag reduzierte sich die Gesamtdosis um 20 Prozent, um Hypoglykämien vorzubeugen). Die Behandlungsdauer in der Studie betrug 16 Wochen, die Diabetiker wurden anschließend noch fünf Wochen nachbeobachtet. Die Studie lief multizentrisch (34) in Deutschland, Italien, Kanada, Tschechien und den USA und zwischen Mai 2019 und Januar 2020.

Als primären Endpunkt der Studie (Studienziel) definierten die Wissenschaftler die prozentuale Zeit, die sich der Blutzuckerspiegel im gewünschten Bereich (70–180 mg/dL bzw. 3,9–10,0 mmol/L) befand. Bestimmt wurde dies mittels kontinuierlicher Blutglucosemessung, die für die Wochen 15 und 16 der Studie ausgewertet wurde. Daneben interessierte die Wissenschaftler, wie sich der HbA1c entwickelt, wie häufig es zu Hypoglykämien kommt und zu unerwünschten Ereignissen (sekundäre Endpunkte).

Den Ergebnissen der Studie zufolge schnitt die Blutzuckerkontrolle mit dem einmal wöchentlichen Insulin icodec nicht schlechter ab als mit täglichem Insulin glargin, die besten Ergebnisse konnten mit einer doppelten Anfangsdosis (Loading-Dose) von Insulin icodec erzielt werden.

So war der Blutzuckerspiegel unter Insulin icodec plus Loading-Dose (LD) 72,9 Prozent der Zeit im Normbereich, ohne Loading-Dose waren es 66 Prozent der Zeit und mit Insulin glargin 65 Prozent der Zeit. Verglichen mit dem Ausgangswert verbesserte sich die tägliche Zeit der Blutzuckerkontrolle unter Insulin icodec mit LD um 3 h 42 min/Tag, ohne LD um 2h 4 min/Tag und unter Insulin glargin um 1 h 49 min/Tag. 

Die Wissenschaftler betonen die Bedeutung dieser Ergebnisse: Bereits eine 5-prozentige Erhöhung der täglichen Zeit im Blutzuckernormbereich bringe eine „klinisch signifikante Verbesserung der glykämischen Kontrolle und klinisch signifikante Vorteile für die Menschen“. Angestrebt wird eine zeitlich gesehen mindestens 70-prozentige Blutzuckerkontrolle – das wurde durch Insulin icodec mit Loading-Dose erreicht. Der Unterschied hinsichtlich der Zeit im Blutzuckernormbereich erwies sich zwischen dem Therapieschema mit Insulin icodec mit Loading-Dose und Insulin glargin als statistisch signifikant, das bedeutet: Die bessere Blutzuckerkontrolle lässt sich nicht allein durch Zufall erklären.

Auch in Hinblick auf Hypoglykämien konnte Insulin icodec in der Studie überzeugen: 7,4 Prozent der Diabetiker in der Insulin-icodec-Gruppe mit Loading-Dose berichteten über Hypoglykämien, ohne Loading-Dose waren es nur 4 Prozent und unter Insulin glargin 12 Prozent (kombinierte Stufe 2- und 3-Hypoglykämien mit Blutzuckerspiegeln unter 54 mg/dl und kognitiver Einschränkung der Diabetiker). Bei Level-1-Hypoglykämien (Blutzucker zwischen 54 mg/dl und 70 mg/dl) unterschieden sich die Therapieschemata hinsichtlich der Unterzuckerung nicht.

Bei allen Studiengruppen verbesserte sich der HbA1c-Wert: Er lag bei Teilnehmern mit Insulin icodec mit Loading-Dose in Woche 16 bei 7,1 Prozent, ohne Loading-Dose sowie bei Insulin glargin bei je 7,4 Prozent. Dies entspricht einer Verbesserung um 0,8 Prozent bzw. um je 0,5 Prozent (Ausgangswert lag bei 7,9 Prozent).

Laut den Wissenschaftlern kam es in allen drei Gruppen zu vergleichbaren Nebenwirkungen. Die meisten seien mild gewesen und nur wenige stünden „möglicherweise oder wahrscheinlich im Zusammenhang mit der Behandlung“, erklären die Forscher. Zwei Probanden (Insulin icodec Loading-Dose, Insulin glargin) erlitten einen Herzinfarkt. Diese stehen den wissenschaftlichen Begutachtern der Studie zufolge jedoch nicht im Zusammenhang mit der Insulintherapie. Insgesamt berichteten zwei Teilnehmer der Loading-Dose-Gruppe über sieben schwere Ereignisse, kein Patient verstarb. Die Reaktionen an der Injektionsstelle waren durchweg milder Natur.

Die Wissenschaftler sehen in ihre Studie einen Beleg dafür, dass für Typ-2-Diabetiker eine Umstellung von täglichem Basalinsulin auf einmal wöchentliches Insulin „wirksam und gut verträglich“ ist und eine gute Blutzuckerkontrolle ermöglicht. Verglichen mit der Umstellung auf einmal tägliches Insulin glargin U100 sei Insulin icodec mit anfänglicher Doppeldosierung ähnlich oder besser wirksam, ohne dass es dabei zu mehr Hypoglykämien gekommen sei.

Nun stehen noch Phase-3-Studien an. Sofern diese die bisherigen positiven Ergebnisse bestätigen, will NovoNordisk wohl bereits 2022 die Zulassung von Insulin icodec bei der FDA in den USA beantragen.