Tipps zur Verarbeitung von Tretinoin

Chemisch gesehen handelt es sich beim Tretinoin um die oxidierte Form von Vitamin A, der Arzneistoff wird daher auch als Vitamin-A-Säure bezeichnet. Er kann als gelbes oder leicht orangefarbenes, kristallines oder mikrofeines Pulver bezogen werden. Tretinoin ist praktisch unlöslich in Wasser und lipophilen Verbindungen und liegt daher in den meisten Dermatika-Grundlagen überwiegend suspendiert vor.

Aufgrund seiner ungesättigten Strukturformel gehört Tretinoin zu den besonders oxidationsempfindlichen Rezepturgrundstoffen. Zur Verbesserung der Stabilität wird die Substanz daher nach dem ersten Öffnen im Kühlschrank bei 2 bis 8 °C gelagert und kann dann bis zu zwei Jahre verwendet werden. Für die Verarbeitung sollte es ungefähr 30 Minuten zuvor aus dem Kühlschrank genommen werden. Zum Schutz vor Licht und Sauerstoff werden Tretinoin-haltige Rezepturen am besten in lichtdichte Packmittel wie Aluminiumtuben oder Braunglasflaschen abgefüllt.

Der rezeptierbare pH-Bereich der Substanz liegt bei pH-Werten ≥ 3, das Stabilitätsoptimum bei pH 5. In wasserhaltigen Zubereitungen ist grundsätzlich der Zusatz eines Antioxidans notwendig, verwendet wird dabei meistens Butylhydroxytoluol (BHT) in einer Konzentration von 0,04%. Das Antioxidans wird dabei am einfachsten in Form einer Stammverreibung verarbeitet, dazu kann in der Apotheke ein Butylhydroxytoluol-Paraffinkonzentrat 2% nach NRF-Vorschrift S.35. hergestellt werden.

Da es sich bei Tretinoin um ein teratogen wirkendes Retinoid handelt, sind bei der Verarbeitung der Substanz umfangreiche Arbeitsschutzmaßnahmen nötig. Das Tragen einer Atemschutzmaske, Schutzhandschuhen aus Gummi und einer Schutzbrille ist zwingend erforderlich, Schwangere dürfen zudem grundsätzlich keine Rezepturen mit Tretinoin herstellen. Nach Möglichkeit sollte der direkte Umgang mit der Rezeptursubstanz vermieden und stattdessen ein halbfestes Rezepturkonzentrat oder eine alkoholische Stammlösung verwendet werden. Auch aus galenischen Gründen bietet der Einsatz solcher Konzentrate einige Vorteile: So ist beispielsweise eine Direkteinwaage der Substanz bei niedrigen Konzentrationen wegen der unzureichenden Genauigkeit häufig problematisch. Weiterhin entfällt bei der Verwendung eines Rezepturkonzentrates bei der Herstellung einer Suspensionszubereitung das Anreiben des mikrofein gepulverten Tretinoins mit einem Anreibemittel, denn durch das Rezepturkonzentrat ist die erforderliche Teilchengröße und agglomeratfreie Verteilung des Arzneistoffs gesichert. 

Gut geeignet zur Verarbeitung mit verschiedenen Dermatika-Grundlagen ist ein lipophiles Konzentrat, das im NRF als Stammzubereitung unter der Vorschrift S.29. monographiert ist. Als Grundlage dient Weißes Vaselin, in dem der Wirkstoff suspendiert vorliegt.

Zur Herstellung von Lösungen und alkoholischen Hydrogelen kann kristalline Rezeptursubstanz oder eine alkoholische Stammlösung 3,33 g/L verwendet werden. Im Gegensatz zum lipophilen Konzentrat kann diese Tretinoin-Lösung vorgefertigt bezogen werden und enthält neben Ethanol auch Ethylmethylketon als Lösungsmittel und zusätzlich bereits Butylhydroxytoluol zum Schutz vor oxidativer Zersetzung. Ethanolische Lösungen können aber auch durch Abwiegen der Rezeptursubstanz hergestellt werden.

In nicht standardisierten Vorschriften kann eine gemeinsame Verarbeitung von Tretinoin mit anderen Wirkstoffen nicht empfohlen werden. Eine Kombination des Arzneistoffs mit Erythromycin ist zwar therapeutisch sinnvoll, galenisch aber wegen unterschiedlicher rezeptierbarer pH-Werte problematisch. Die Firma Dr. August Wolff Arzneimittel gibt für die rezepturmäßige Verarbeitung beider Wirkstoffe eine geprüfte Zubereitung an.